Осложнения при резус конфликте. Резус-конфликт

Резус-фактор (D-антиген) представляет собой белок, расположенный на поверх­ности эритроцитов («красных кровяных телец» - клеток крови, приносящих кислород к тканям). Соответственно, резус-положительным является человек, на эритроцитах которого содер­жится резус-фактор (около 85% населения), в противном случае, если данное вещество отсут­ствует, такой человек является резус-отрицатель­ным (10-15% населения). Резус-принадлеж­ность плода формируется в самые ранние сроки беременности.

Когда возможен резус-конфликт?

Вероятность резус-конфликта во время бере­менности (несовместимости матери и плода по D-антигену) возникает в том случае, если будущая мама резус-отрицательна, а будущий папа резус-положителен и ребенок наследует резус-положи­тельный ген от отца.

В случае если женщина резус-положительна или оба родителя резус-отрицательны, резус-конфликт не развивается.

Причиной резус-конфликта, или резус-сенси­билизации, во время беременности является про­никновение резус-положительных эритроцитов плода в кровоток резус-отрицательной матери. При этом организм матери воспринимает эритро­циты плода как чужеродные и реагирует на них выработкой антител - соединений белковой структуры (данный процесс называется сенсиби­лизацией).

Чтобы было понятно, почему в организме об­разуются антитела, сделаем небольшое отступле­ние. Антитела - это иммуноглобулины плаз­мы крови человека и теплокровных животных, синтезируемые клетками лимфоидной ткани под воздействием различных антигенов (чужерод­ных агентов). Взаимодействуя с микроорганиз­мами, антитела препятствуют их размножению или нейтрализуют выделяемые ими токсические вещества; они способствуют выработке иммуни­тета, то есть антитела работают против антигена. Процесс иммунизации (сенсибилизации) в случае с резус-несовместимостью может происходить начиная с 6-8 недель беременности (именно на этом сроке обнаруживаются эритроциты плода в кровотоке матери); действие антител матери нап­равлено на устранение эритроцитов плода.

При первой встрече иммунной системы будущей матери с резус-положительными эритроци­тами плода вырабатываются антитела (иммуног­лобулины) класса М, структура которых не позво­ляет им проникать через плаценту; таким обра­зом, данные антитела не оказывают никакого вли­яния на развивающийся плод. После этой встречи в иммунной системе матери формируются «клет­ки памяти», которые при повторном контакте (происходящем при следующих беременностях) вырабатывают антитела (иммуноглобулины) класса G, которые проникают через плаценту и могут привести к развитию гемолитической бо­лезни плода и новорожденного (подробнее см. ни­же). Однажды появившись, антитела класса Gос­таются в организме женщины на всю жизнь. Та­ким образом, резус-антитела в организме резус-отрицательной женщины могут появляться при искусственном или самопроизвольном прерыва­нии маточной или внематочной беременности, после первых родов при рождении резус-положи­тельного ребенка. Резус-сенсибилизация воз­можна также, если женщине когда-либо проводи­лось переливания крови без учета резус-фактора. Риск развития резус-сенсибилизации возрастает при последующих беременностях, особенно в слу­чае прерывания первой беременности, кровотече­ния во время беременности и родов, ручном отде­лении плаценты, а также при родоразрешении пу­тем операции кесарева сечения. Это объясняется тем, что при перечисленных ситуациях в кровоток матери попадает большое количество резус-поло­жительных эритроцитов плода и, следовательно. иммунная система матери реагирует ответным об­разованием большого количества антител.

По данным медицинской литературы, после первой беременности иммунизация возникает у 10% женщин. Если при первой беременности ре­зус-иммунизация не произошла, то при последую­щей беременности резус-положительным плодом вероятность иммунизации вновь составляет 10%. Резус-антитела, циркулирующие в кровотоке бу­дущей мамы, не вредят ее здоровью, но, проникая через плаценту, могут представлять серьезную опасность для плода.

Гемолитическая болезнь плода

Попадая в кровоток плода, иммунные резус-антитела вступают в реакцию с его резус-положи­тельными эритроцитами (реакция «антиген - антитело»), вследствие чего происходит разруше­ние (гемолиз) эритроцитов и развивается гемоли­тическая болезнь плода (ГБН). Разрушение эрит­роцитов приводит к развитию анемии (снижению количества гемоглобина) у плода, а также к пов­реждению его почек и головного мозга. Посколь­ку эритроциты непрерывно уничтожаются, печень и селезенка плода стараются ускорить выработку новых эритроцитов, при этом увеличиваясь в раз­мерах. Основными проявлениями гемолитичес­кой болезни плода являются увеличение печени и селезенки, увеличение количества околоплодных вод, утолщение плаценты. Все эти признаки выяв­ляются с помощью ультразвукового исследования во время беременности. В самых тяжелых случа­ях, когда печень и селезенка не справляются с нагрузкой, наступает сильное кислородное голо­дание, гемолитическая болезнь приводит к внут­риутробной гибели плода в различные сроки бере­менности. Чаще всего резус-конфликт проявля­ется после рождения ребенка, чему способствует поступление большого количества антител в кровь младенца при нарушении целостности сосу­дов плаценты. Гемолитическая болезнь проявля­ется анемией и желтухой новорожденных.

В зависимости от степени тяжести гемолити­ческой болезни различают несколько ее форм.

Анемическая форма. Наиболее добро­качественный вариант течения ГБН. Проявляется сразу после рождения или в течение 1-й недели жизни анемией, с которой связана бледность кож­ных покровов. Увеличиваются размеры печени и селезенки, есть небольшие изменения в результа­тах анализов. Общее состояние малютки нарушается мало, исход подобно­го течения заболевания благоприятный.

Желтушная форма. Это наиболее частая среднетяжелая форма ГБН. Основными ее проявлениями являют­ся ранняя желтуха, ане­мия и увеличение разме­ров печени и селезенки. Состояние малыша ухуд­шается по мере накопле­ния продукта распада ге­моглобина - билируби­на: кроха становится вя­лым, сонливым, у него уг­нетаются физиологичес­кие рефлексы, снижается мышечный тонус. На 3- 4-е сутки без лечения уро­вень билирубина может достигнуть критических цифр, и тогда возможно появление симптомов ядерной желтухи: ригид­ность затылочных мышц, когда малыш не может наклонить голову вперед (попытки привести под­бородок к груди безуспешны, они сопровождают­ся плачем), судороги, широко открытые глаза, пронзительный крик. К концу 1 -й недели может развиться синдром застоя желчи: кожа приобре­тает зеленоватый оттенок, кал обесцвечивается, моча темнеет, в крови повышается содержание связанного билирубина. Желтушная форма ГБН сопровождается анемией.

Отечная форма - самый тяжелый ва­риант течения заболевания. При раннем развитии иммунологического конфликта может произойти выкидыш. При прогрессировании болезни мас­сивный внутриутробный гемолиз - распад эрит­роцитов - приводит к тяжелой анемии, гипоксии (дефициту кислорода), нарушениям обмена ве­ществ, снижению уровня белков в кровяном рус­ле и отеку тканей. Плод рождается в крайне тяже­лом состоянии. Ткани отечны, в полостях тела (грудной, брюшной) скапливается жидкость. Ко­жа резко бледная, лоснящаяся, желтуха выраже­на слабо. Такие новорожденные вялы, мышечный тонус у них резко снижен, рефлексы угнетены.

Печень и селезенка значительно увеличены, жи­вот большой. Выражена сердечно-легочная не­достаточность.

Лечение ГБН направлено в первую очередь на борьбу с высоким уровнем билирубина, выве­дение материнских антител и ликвидацию анемии. Среднетяжелые и тяжелые случаи подлежат опе­ративному лечению. К оперативным методам от­носятся заменное переливание крови (ЗПК) и гемосорбция.

ЗПК до сих пор остается незаменимым вме­шательством при наиболее тяжелых формах ГБН, так как предупреждает развитие ядерной желтухи, при которой билирубином повреждаются ядра го­ловного мозга плода, и восстанавливает количест­во форменных элементов крови. Операция ЗПК состоит в заборе крови новорожденного и перели­вании ему в пупочную вену донорской резус-отри­цательной крови той же группы, что и кровь ново­рожденного). За одну операцию может заменять­ся до 70% крови малыша. Обычно переливают кровь в количестве 150 мл/кг массы тела ребенка. При выраженной анемии переливают препарат крови - эритроцитную массу. Операция ЗПК не­редко проводится повторно, до 4-6 раз, если уровень билирубина вновь начинает достигать критических цифр.

Гемосорбция представляет собою метод извлечения из крови антител, билирубина и неко­торых других токсических веществ. При этом кровь младенца забирают и пропускают через специальный аппарат, в котором кровь проходит через специальные фильтры. «Очищенная» кровь вливается малышу снова. Преимущества метода следующие: исключается риск передачи инфекций с донорской кровью, малышу не вводится чуже­родный белок.

После оперативного лечения или в случае бо­лее легкого течения ГБН проводятся переливания растворов АЛЬБУМИНА, ГЛЮКОЗЫ, ГЕМОДЕЗА . При тяжелых формах болезни хороший эф­фект дает внутривенное введение ПРЕДНИЗОЛОНА в течение 4-7 дней. Кроме того, применяют­ся те же методы, что и при транзиторной конъюгационной желтухе.

Весьма широкое применение нашел метод ги­пербарической оксигенации (ГБО). В барокаме­ру, куда помещают младенца, подается чистый ув­лажненный кислород. Этот метод позволяет за­метно снижать уровень билирубина в крови, пос­ле него улучшается общее состояние, уменьшается воздействие билирубиновой интоксикации на мозг. Обычно проводится 2-6 сеансов, а в неко­торых тяжелых случаях требуется проведение 11 -12 процедур.

И в настоящее время нельзя считать до конца решенным вопрос о возможности и целесообраз­ности грудного вскармливания малышей при раз­витии ГБН. Одни специалисты считают его впол­не безопасным, другие склоняются в пользу отме­ны грудного вскармливания в первую неделю жизни малютки, когда его желудочно-кишечный тракт наиболее проницаем для иммуноглобулинов и есть опасность дополнительного попадания ма­теринских антител в кровяное русло младенца.

Если в вашей крови обнаружи­ли резус-антитела...

Знать свою группу крови и резус-фактор же­лательно еще до беременности. Во время бере­менности при первом посещении женской кон­сультации определяются группа и резус-принад­лежность крови беременной женщины. Все бере­менные с резус-отрицательной кровью и при на­личии резус-положительной крови мужа должны регулярно обследоваться на наличие антител в сыворотке крови. При обнаружении резус-анти­тел необходимо обратиться в специализирован­ные медицинские центры для дальнейшего наб­людения.

Специализированные современные перина­тальные центры оснащены необходимым обору­дованием, позволяющим следить за состоянием плода, своевременно диагностировать развитие гемолитической болезни плода. Перечень необхо­димых исследований у женщин с резус-сенсиби­лизацией включает в себя:

• периодическое определение уровня ан­тител (титра антител) - проводится один раз в месяц,
• периодическое ультразвуковое исследо­вание,
• при необходимости - проведение внутриматочных вмешательств: амниоцентеза, кордоцентеза (процедуры, проводимые под контролем УЗИ, в ходе которых иглой прока­лывают переднюю брюшную стенку и прони­кают в полость плодного пузыря при амниоцентезе или в сосуды пуповины - при кордоцентезе); эти процедуры позволяют взять око­лоплодные воды или кровь плода на анализ. При выявлении тяжелой формы гемолитической болезни плода проводится внутриутробное лечение (под контролем ультразвукового исследо­вания через переднюю брюшную стенку матери в сосуд пуповины вводится необходимое количество эритроцитарной массы), что позволяет улучшить состояние плода и продлить беременность. Регу­лярное наблюдение беременных с резус-сенсиби­лизацией в специализированных центрах позво­ляет выбрать оптимальные сроки и методы родоразрешения.

Как избежать появления резус-антител

Важная роль в профилактике резус-сенсиби­лизации отводится планированию семьи. Гаранти­ей рождения здорового ребенка у резус-отрица­тельной женщины (при отсутствии предшествую­щей сенсибилизации во время переливания кро­ви) является сохранение первой беременности. Для специфической профилактики используют препарат - антирезус-иммуноглобулин. Вводит­ся этот препарат внутримышечно однократно пос­ле родов, если родился резус-положительный ре­бенок; после искусственного или самопроизволь­ного прерывания беременности, после операции, произведенной в связи с внематочной беремен­ностью. Следует помнить, что препарат должен быть введен не позже чем через 48 часов после родов (желательно в течение первых двух часов), а в случае искусственного прерывания беремен­ности или при внематочной беременности - не­посредственно после окончания операции. При несоблюдении сроков введения действие препа­рата будет неэффективно.

Если у вас отрицательный резус, а у будущего малыша - положительный или если резус папы неизвестен и нет возможности его установить, то в случае отсутствия антител до конца беременнос­ти стоит побеспокоиться о том, чтобы в случае не­обходимости, если у ребенка определят положи­тельный резус, в наличии имелся антирезус-имму­ноглобулин. Для этого желательно заранее уз­нать, обеспечен ли данным препаратом выбран­ный вами роддом. В случае отсутствия иммуногло­булина нужно приобрести его заранее.

В настоящее время разрабатывается прог­рамма профилактики резус-сенсибилизации во время беременности. Для этого предполагается вводить антирезус-иммуноглобулин резус-отри­цательным мамам, у которых не обнаружено анти­тел, в середине беременности.

Большинство женщин слышали про пугающий резус-конфликт матери и ребенка. Но отсутствие знаний и понимания приводит к чрезмерным страхам и панике у беременных. Давайте разберемся, что это такое и в каких случаях необходимо волноваться.

Резус-фактор это белок , который находится на поверхности эритроцитов. У тех, у кого его нет — резус-отрицательные. Это является иммунологическим свойством крови, с отрицательным резусом кровь менее сильная.

Rh+ (положительный) и Rh- (отрицательный) — именно так обозначается резус фактор. Перед планированием беременности мать и отец должны в обязательном порядке узнать свой резус фактор. Поскольку иммунный конфликт может начаться из-за унаследования от отца плодом положительного резуса.

Резус-конфликт во время беременности

Когда характеристики данных крови матери не совпадают с данными будущего малыша (это случается, если у мамы отрицательный, а у папы положительный), то начинает развиваться резус-конфликт.

Явление определяется следующим образом — в кровь резус-отрицательной матери попадают эритроциты резус-положительного малыша и иммунная система их сразу же определяет как чужеродные тела. Материнский организм начинает активно вырабатывать антитела, что убивают кровяные клетки плода, считая их чужеродными и несоответствующими.

Последствия такой реакции организма трагичные для будущего ребенка. Иммунная система матери уничтожает эритроциты плода, что приводит увеличению селезенки и печени из-за повышенной продукции кровяных клеток. Чаще всего формирующий организм не в состоянии справиться с данным явлением и у плода начинается , вследствие которого, может произойти смерть. К счастью, резус-конфликт случается крайне редко у беременных .

Основные причины резус-конфликта матери и плода

Для матери с отрицательным резусом положительная кровь ребенка является угрозой, поэтому тело начинает бороться с опасностью. Между маткой и плацентой идет обмен крови мамы и малыша, таким образом антитела могут попасть в кровь плода.

Зачастую резус-конфликт случается при второй беременности (даже после аборта или выкидыша). Все объясняется тем, что при предыдущей беременности произошло смешивание крови, а, следовательно, началась выработка антител. Специальные антитела остаются в материнской крови на протяжении всей жизни. Поэтому во время второй беременности могут пагубно влиять на развитие плода.

Что влияет на выработку антител:

• при смешивании крови наблюдается продуцирование (во время родов);
• перед беременностью у женщины был или случилась ;
• после прохождения биопсии или амниоцентеза;
• кровотечение у матери во время родов;
• в период беременности травмы, которые привели к повреждению сосудов малыша или плаценты и смешалась кровь;
• развитию антител в крови сопутствуют аборты;
• после переливания крови.

Выработка антител никак не сказывается на организме матери после родов . Выявить их можно посредством специального теста. Их наличие в материнской крови не всегда вызывает конфликт, а только в случае смешивания положительного и отрицательного резуса.

Резус-конфликт при первой беременности не оказывает губительное воздействие на плод , поскольку в крови матери только начинается выработка антител. Плацента имеет толстые стенки, поэтому антитела не могут проникнуть через нее. Действие антител еще мало направлено на активную борьбу с чужеродными телами.

Со временем иммунитет антител укрепляется, и опасность резус-конфликта при последующих беременностях в разы увеличивается . Плацентарный барьер уже не проблема для антител, они с легкостью преодолевают его и приступают к уничтожению эритроцитов плода. Последствие уничтожения красных телец чревато развитием анемии плода и резким снижением уровня гемоглобина.

Последствия для ребенка от резус-конфликта при беременности

Уничтожение эритроцитов приводит к токсическому поражению продуктом распада гемоглобина, практически всех внутренних органов малыша. Первоочередно страдает центральная нервная система, далее происходит интоксикация печени и почек, поражается сердце. В тяжелых случаях это приводит к внутриутробной гибели плода. Резус-отрицательные матери подвергаются риску не выносить ребенка.

Риск возникновения конфликта в период вынашивания составляет 0.8%.

Таблица вероятности конфликта по резус-фактору

Симптомы конфликта резус-фактора при беременности

Резус-конфликт ˗ явление очень сложное, поэтому отследить симптомы крайне трудно. Определяется конфликт только посредством .

Признаки данного нарушения:

• у беременной наблюдается отечность во всех частях тела, что объясняется скоплением жидкости;
• исследование показало значительное увеличение плода в размерах;
• просматриваются ненормальные размеры живота плода, из-за чего ноги отведены в сторону;
• страдают печень и селезенка, что приводит к их увеличению;
• наблюдается отечность плаценты.

Анализ на антитела при беременности

Резус-отрицательные женщины на протяжении всего периода вынашивания ребенка обязаны сдавать кровь на анализ, для выявления антител в крови . Происходит это со следующей периодичностью:

• І триместр — кровь на анализ сдается один раз.
• ІІ триместр — кров на анализ сдается дважды.

Если анализы подтвердили повышенное титра антител, то риск конфликта велик . Поэтому в критических ситуациях врачи прерывают беременность. В основном проблемные беременности проходят под бдительным контролем ведущего врача и приемом необходимой терапии, что приводит к положительным результатам вынашивания ребенка.

Определение степени поражения плода по результатам исследования

Состояние плода определяется комплексом исследований:

• УЗИ — первое ультразвуковое исследование проводят в 18 недель. Благодаря ему определяется состояние плаценты и тканей.
• . Исследуется работа сердца и определяется скорость кровотока в кровеносных сосудах.
• — исследуется сердечно-сосудистая система, исключение наличия гипоксии.
• Инвазивные анализы . Выявление количества билирубина.

Лечение резус-конфликта и родоразрешение

Основное лечение заключается в переливании крови плоду. Риск операции очень великий, но результат оправдывается – нормализируется состояние плода и исключаются преждевременные роды. Раньше использовали плазмаферез, но такие методы лечения признаны неэффективными. Единственный выход ˗ наблюдение у врача и следование рекомендациям.

Беременность с присутствием резус-конфликта с большой вероятностью завершается плановыми преждевременными родами. По результатам анализов врачи принимают решение прерывание беременности или ее сохранение. Крайне редко проходят роды естественным путем при резус-конфликте, в основном применяют кесарево сечение .

Профилактические меры резус-фактора

Для профилактики конфликта беременной вводят иммуноглобулин. Данное вещество применяют в течение трех дней с момента родов, аборта или выкидыша. Не исключена такая процедура и во время протекания беременности.

После родов некоторые врачи просят воздержаться от , чтобы организм смог вывести все антитела. Затем, по состоянию ребенка врач разрешает вскармливать грудью.

Некоторые врачи придерживаются мнения, что ограничивать вскармливание при резус-конфликте не стоит. Поэтому, лучше смотреть по состоянию малыша и прислушиваться к рекомендациям доктора.

Видео о резус-конфликте

Будущим матерям во время планирования беременности рекомендовано ознакомиться с видео, где врач Виолетта Фролова подробно рассказывает о влиянии резус-фактора на беременность.

Наличие резус-изоиммунизации у беременной женщины может стать причиной развития гемолитической болезни плода и новорожденного. До 1970-х годов эта патология являлась одной из главных причин перинатальной смертности, неонатальной заболеваемости с последующей инвалидизацией детей, включая нарушения их интеллекта. После открытия, внедрения и практического применения анти-D гаммаглобулина в начале 70-х годов тяжелые формы резус-изоиммунизации стали встречаться чрезвычайно редко. Уменьшение среднего числа детей в семье также могло повлиять на распространенность данного заболевания.

Значительное снижение частоты тяжелых форм гемолитической болезни, угрожающих жизни плода и новорожденного, явилось одним из самых крупных достижений акушерства за несколько последних десятилетий.

Несмотря на все эти достижения, маловероятно, что эта проблема полностью исчезнет, и, определенно, у пациенток, имеющих резус-изоиммунизацию, она будет реальной угрозой здоровью их детей.

Профилактика изоиммунизации

Эффективность анти-D иммуноглобулина для предупреждения резус-иммунизации продемонстрирована в большом количестве клинических исследований, проведенных в различных странах. Теперь вопрос состоит не в том, должны ли женщины, угрожаемые по развитию резус-иммунизации, получать анти-D иммуноглобулин, а в том, какие именно женщины должны получать подобную профилактику, в какое время и в каких дозах.

Опасность изоиммунизации существует в любой ситуации, при которой резус-поло- жительные эритроциты плода попадают в кровоток матери при резус-отрицательной принадлежности ее крови. Степень риска развития изоиммунизации будет зависеть от количества резус-антигенов, которые попадут в кровоток матери.

Профилактика резус-конфликта после родов

Наиболее часто попадание резус-положительных эритроцитов плода в кровоток матери происходит во время родов. Если в этих случаях не назначить анти-D иммуноглобулин, то у резус-отрицательных женщин, родивших резус-положительных детей, в течение шести месяцев после родов риск развития резус-изоиммунизации будет составлять 7,2%, еще больший риск (15,0%) появления сенсибилизации будет при последующей беременности. В случае назначении анти-D иммуноглобулина матери в послеродовом периоде этот риск снижается до 0,2 и 1,6% соответственно.

Не совместимость крови матери и плода по системе АВО обычно рассматривается как фактор, существенно защищающий от образования резус-антител, на самом же деле система АВО не оказывает такого существенного защитного влияния при резус-изоиммунизации в отношении плода, которое можно было бы учитывать в клинической практике.

Отсутствуют достаточные доказательства оптимального количества анти-D иммуноглобулина для рутинной профилактики. В Великобритании в послеродовом периоде обычно применяется 100 мкг (500 ME), в Австралии - 125 мкг (750 ME), а в Соединенных Штатах Америки и некоторых странах Европы - 200-300 мкг (1000-1500 ME).

С достаточной достоверностью установлено, что 20 мкг (100 ME) анти-D иммуноглобулина надежно нейтрализуют антигенную активность 1 мл резус-положительных эритроцитов или 2 мл цельной крови. Таким образом, обычно назначаемая в некоторых странах доза 300 мкг (1500 ME) является достаточной, чтобы защитить в случае поступления 30 мл крови плода в кровоток матери. Меньшие дозы могут назначаться в интересах экономии препарата, но тогда необходимо оценить объем фетоматеринской трансфузии. Относительная эффективность малых доз анти-D иммуноглобулина должна рассматриваться с учетом стоимости определения объема фетоматеринской трансфузии и сравниваться с использованием высоких доз препарата. Все это зависит от местных условий, относительной цены анти-D иммуноглобулина и стоимости лабораторных анализов.

В некоторых странах доступность анти-D иммуноглобулина в настоящее время ограничена. В связи с этим представляется целесообразным определение экономической эффективности низких доз анти-D иммуноглобулина в сочетании с определением объема фетоматеринской трансфузии но сравнению с применением больших доз анти-D иммуноглобулина.

Фетоматеринская трансфузия в объеме более 30 мл наблюдается редко, но может иметь место при 0,6% родов. В этих случаях требуются большие дозы анти-D иммуноглобулина для предупреждения иммунизации. В некоторых лечебных центрах подсчет клеток плода в материнской крови становится после родов рутинным исследованием для того, чтобы определить, необходимы ли большие дозы анти-D иммуноглобулина. Это необходимо после травматичных родов, кесарева сечения и ручного отделения плаценты когда опасность значительного объема фетоматеринской трансфузии повышается.

Оптимальным является назначение анти-D иммуноглобулина сразу после родов, однако на практике это не происходит в связи с неизбежными затратами времени на определение группы крови и резус-принадлежности новорожденного. На основании проведенных клинических исследований представляется, что назначение препарата в интервале 72 часов после родов вполне совместимо с эффективной профилактикой.

Ни о каких побочных осложнениях на фоне лечения анти-D иммуноглобулином в литературе не сообщается, однако остается риск развития редких реакций при индивидуальной чувствительности и переноса инфекционных агентов.

Профилактика резус-конфликта во время беременности

Лишь у незначительной части женщин (1,5%) резус антитела образуется в процессе их первой беременности, причем в большинстве случаев это происходит после 28-й недели беременности. Назначение 100 мкг (500 ME) анти-D иммуноглобулина на 28-й и 34-й неделях беременности резус (D) отрицательным женщинам сопровождалось уменьшением числа женщин с позитивным тестом Клайхауера (наличие клеток крови плода, попавших в материнский кровоток) как на 32-35-й неделях, так и к моменту родов, а также уменьшением частоты случаев изоиммунизации. При исследовании эффективности профилактики при использовании дозы менее 20 мкг (100 ME) подобного благоприятного эффекта достигнуть не удалось.

Сочетание профилактического антенатального назначения анти-D иммуноглобулина всем, несенсибилизированным резус-отрицательным беременным и, затем, назначение соответствующих доз после родов всем пациенткам, родившим резус-положи- тельных детей, снижает частоту развития изоиммунизации с 0,2 до 0,06%. Стоимость такой программы может быть высокой, но она должна быть сопоставлена со стоимостью антенатальной диагностики и лечения плодов и новорожденных, у матерей которых развилась иммунизация.

Назначение анти-D иммуноглобулина неиммунизированным резус-отрицательным пациенткам показано после проведения некоторых процедур, которые, как известно, сопровождаются риском фетоматеринской трансфузии. Так, развитие фетоматеринских трансфузий выявлено вследствие хорионбиопсии, амниоцентеза, кордоцентеза, биопсии плаценты, а также после наружного поворота плода при.чтазовом предлежании.

Фетоматеринская трансфузия может иметь место и приводить к изоиммунизации женщины, если анти-D иммуноглобулин не назначался, при самопроизвольных и искусственных абортах. Фетоматеринская трансфузия при самопроизвольных абортах в первом триместре беременности наблюдается в 6-7% случаев. Во втором триместре сообщается о частоте в 20% и более процентов. В случаях прерывания беременности или самопроизвольного аборта до 13-й недели беременности доза анти-D гаммаглобу- лина в 50-75 мг является достаточной для обеспечения надежной профилактики изоиммунизации. Во втором триместре беременности рекомендуется применять стандартную послеродовую дозировку анти-D иммуноглобулина.

Абдоминальные травмы, предлежание плаценты, отслойка плаценты или любые формы маточного кровотечения могут оказаться причиной фетоматеринской трансфузии. Иногда возникновение фетоматеринской трансфузии можно заподозрить на основании измененных показателей кардиотокографии, спровоцированных этим состоянием. Фетоматеринская трансфузия может развиваться и без видимых причин. Необъяснимая смерть плода во время беременности или родов или рождение анемичного новорожденного в состоянии асфиксии должны всегда наводить на мысль о возможно произошедшей значительной фетоматеринской трансфузии.

Диагностика резус-конфликта

Все женщины в раннем периоде беременности должны быть обследованы на групповую и резус-принадлежность. Женщины с отрицательной резус-принадлежностью (D) должны быть затем обследованы на наличие резус-антител в крови. Другие резус-антигены (С и Е) значительно менее иммуногенны, но иногда тоже являются причиной серьезных клинических проблем. Анти-Kell, анти-Kidd, анти-Duffy и некоторые более редкие антигены также могут иногда вызывать гемолитические поражения у плода и новорожденного. В связи с этим во многих центрах все женщины подвергаются скринингу на наличие в их крови антител других групп в дополнение к определению резус-принадлежности и резус-антител.

Обнаружение антител у матери свидетельствует о риске поражения плода при присутствии у него в крови соответствующих антигенов, но в то же время не говорит об их наличии. В связи с этим показано установить, является ли отец будущего ребенка гомозиготным или гетерозиготным к данному антигену. Если отец гомозиготен, эритроциты плода всегда будут иметь этот антиген; если отец гетерозиготен по антигену, то остается 50% риска, что плод несет этот антиген. Зиготность резус (D) антигена не может быть определена с полной достоверностью, вероятность совпадения варьирует от 80 до 96%.

Уровень титра антител не предопределяет наличие или тяжесть гемолитической болезни плода, хотя при первой беременности существует достаточно выраженная корреляция между величиной титра антител и тяжестью поражения плода. Основную прогностическую ценность в отношении тяжести поражения плода имеет акушерский анамнез в сопоставлении с показателями серии титров антител, что дает возможность довольно точной оценки тяжести гемолитического поражения при данной беременности.

Однако такой подход не является достаточно точным с точки зрения определения оптимального времени для вмешательств в течение беременности. Для этой цели необходимо использовать данные ультразвукового исследования, спектрофотометрического анализа продуктов деградации гемоглобина (билирубина) в амниотической жидкости, полученной при амниоцентезе, или определение групповой и резус-принадлежности плода и уровня гематокрита его крови, полученной при кордоцентезе. Эти исследования иногда необходимо повторять с учетом динамики и тяжести выявленных изменений.

Лечение изоиммунизации

Преждевременные роды до того, как плод окажется слишком тяжело пораженным, и последующая постнатальная интенсивная терапия новорожденного остаются главным направлением в ведении беременности при наличии изоиммунизации у матери.

При развитии тяжелых форм гемолитической болезни плода до периода его зрелости, достаточной для внеутробной жизни, когда продолжение беременности является весьма рискованным, внутриматочные внутрисосудистые переливания плоду резус (D) отрицательных эритроцитов донора являются методом выбора в лечении данного осложнения беременности. Трансфузии эритроцитов донора в кровоток плода позволяют провести коррекцию анемии и отсрочить родоразрешение на более благоприятные в отношении зрелости плода сроки, когда с успехом можно осуществить лечение новорожденного современными методами интенсивной терапии. Внутрисосудистые трансфузии плоду можно осуществлять начиная с 16-й недели беременности и повторять по мере необходимости.

Эффективность других методов лечения гемолитической болезни плода, которые включают плазмоферез, начиная с ранних сроков беременности, иммуносупрессию прометазином и десенсибилизацию назначаемыми перорально резус-позитивными (D) эритроцитами, до сих пор не подтверждена в контролируемых клинических исследованиях.

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного вне зависимости от частоты этой патологии остается проблемой, требующей постоянной бдительности и внимательного отношения к профилактическим мероприятиям. Эффективная профилактика доступна, но она должна осуществляться надлежащим образом.

Послеродовую профилактику анти-D иммуноглобулином следует назначать в течение 72 часов после родов всем женщинам с резус (D) отрицательной принадлежностью крови, которые родили детей с положительным резус (D) фактором или детей, у которых резус (D) статус не может быть определен, независимо от их групповой принадлежности крови.

Анти-D иммуноглобулин должен также назначаться всем женщинам с резус (D) отрицательной принадлежностью крови во время беременности, если имеется повышенная опасность фетоматеринской трансфузии.

Рутинное использование анти-D иммуноглобулина для всех резус-отрицательных женщин на 28-й или 34-й неделе беременности тоже представляется весьма полезным, однако экономическая стоимость такой программы очень высока и в некоторых странах может оказаться невыполнимой.

Ситуации, при которых встречается резус-иммунизация, становятся довольно редкими, а лечение этого состояния представляет собой достаточно надежный комплекс, оправдывающий специализацию терапии таких пациенток. Надо надеяться, что это будет способствовать необходимой оценке методов диагностики и лечения, ни один из которых не являлся до сих пор объектом контролируемых клинических исследований.

В соответствии с определением, резус иммунизацией (Rh сенсибилизация/Rh конфликт) называется появление у беременной резус антител в ответ на попадание в кровоток фетальных эритроцитарных антигенов, т.е, перефразируя проще – это несовместимость матери с резус-отрицательной группой крови с ребенком, имеющим резус положительную группу крови (а не с мужем, как многие думают).

Резус антиген – это белок, находящийся в мембране эритроцитов/красных кровяных телец большинства людей. Кровь таких людей является положительной по системе резус, а кровь тех лиц, у кого нет этого белка, соответственно, называется резус отрицательной. Около 1/3 популяции являются резус-отрицательными.

У резус- положительных родителей вполне может родиться резус-отрицательный ребенок. В этом случае между «положительной» мамой и ее «отрицательным» ребенком складываются весьма мирные, бесконфликтные отношения: такое сочетание ничем не грозит ни женщине, ни плоду.

При наличии у матери и отца ребенка резус отрицательной группы крови, у ребенка также отрицательный резус-фактор.

А вот при наличии у матери резус-отрицательной крови, а у отца положительной, резус-положительный плод встречается у 60% беременных, однако только в 1,5% этих беременностей развивается несовместимость.

Как правило, при повторной беременности вероятность несовместимости выше, чем при первой.

Механизм развития резус-конфликта

Если резус-положительные эритроциты встречаются с резус-отрицательными, то происходит их слипание - агглютинация. Чтобы этого не произошло, иммунная система резус-отрицательной матери вырабатывает специальные белки – антитела, которые соединяются с Rhбелком в мембране эритроцитов плода (антигенами), препятствуя слипанию их с собственными эритроцитами матери. Антитела называются иммуноглобулинами и бывают двух видов: IgM иIgG.

Контакт эритроцитов плода с антителами происходит в пространстве между стенкой матки и плацентой. При первой встрече плодовых резус-положительных эритроцитов с иммунной системой резус-отрицательной матери происходит выработка IgM, размер которых слишком велик, чтобы проникнуть через плацентарный барьер. Именно поэтому, как правило, во время первой беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом конфликт возникает сравнительно редко. Несовместимость развивается при повторном попадании антигенов плода (Rh положительных эритроцитов) в кровоток резус-отрицательной матери, иммунная система которой в таком случае массивно вырабатывает IgG, которые, имея меньшие размеры, проникают через плаценту и вызывают гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов плода. Так развивается гемолитическая болезнь плода/новорожденного.

Осложнения резус-конфликта

В результате разрушения эритроцитов происходит токсическое поражение почти всех органов и систем плода продуктом распада гемоглобина, вещества, которое содержится в эритроцитах и отвечает за транспорт кислорода. Это происходит благодаря продукту распада - билирубину. В первую очередь поражается центральная нервная система плода, печень, почки и сердце, в полостях и тканях его накапливается жидкость, которая препятствует нормальному функционированию органов и систем вплоть до внутриутробной гибели в тяжелых случаях. Именно в связи с таким «отторжением» плода у резус-отрицательных матерей часто развивается угроза невынашивания беременности, возрастает риск внутриутробной гибели плода.

Факторы риска резус-конфликта

Делятся на:
1. Связанные с беременностью:
- любой вид прерывания беременности: выкидыш, инструментальный и медикаментозный аборты;
- внематочная беременность;
- роды, а именно, в третий период, когда происходит отделение плаценты от стенки матки;
- осложнение беременности или родов - преждевременная отслойка плаценты, которая сопровождается кровотечением из сосудов плаценты;
- любые инвазивные методы исследования: (амниоцентез, кордоцентез – пункция плодного пузыря или пуповины).
2. Несвязанные с беременностью:
- иммунизация при переливании крови;
- использование одной иглы при внутривенном употреблении наркотиков.

Симптомы резус-конфликта

Клинические проявления у пациентки отсутствуют, её состояние не страдает.

Симптомы гемолитической болезни у плода во время беременности можно обнаружить только при ультразвуковом исследовании, ими являются: отечность, накопление жидкости в полостях (брюшной, грудной, в полости околосердечной сумки); вследствие накопления жидкости в брюшной полости плода размеры животика увеличиваются, плод принимает определенную позицию «позу Будды» (когда в отличие от нормы, конечности отведены от увеличенного в размерах животика), увеличение размеров печени и селезенки, увеличение размеров сердца, появляется «двойной» контур головки (в результате отека мягких тканей головы). Также, определяется отек и, соответственно, утолщение плаценты и увеличение диаметра вены пуповины. В зависимости о преобладания того или иного признака, выделяют три формы гемолитической болезни плода: отечную, желтушную и анемическую.

Диагностика резус-конфликта и тактика ведения беременности

Целью наблюдения беременных при резус-иммунизации является: обследование для выявления сенсибилизации, проведение профилактики резус иммунизации, ранняя диагностика гемолитической болезни плода и её коррекция, а также определение наиболее оптимальных сроков для родоразрешения. При постановке на учет по беременности показано определение группы крови, как самой беременной, так и отца ребенка в плановом порядке. При наличии резус-отрицательной крови у матери и резус-положительной крови у отца, беременным проводят анализ крови на антитела 1 один раз в месяц, отслеживая динамику титра антител. При наличии любого титра антител беременность считается резус сенсибилизированной. Если антитела обнаружены впервые, то определяют их класс (IgM или IgG). Далее анализ крови на антитела проводят ежемесячно, наблюдая пациентку до 20 недель в женской консультации, а после 20 недель – направляют в специализированные центры для определения дальнейшей тактики ведения, возможно, проведения лечения и решения вопроса о методе и сроках родоразрешения.

Начиная с 18 недель проводят оценку состояния плода при помощи УЗИ.

Методы оценки состояния плода делятся на:

1. Не инвазивные методы.
- УЗИ, при котором оценивают: размеры органов плода, наличие свободной жидкости в полостях, наличие отечности, толщину плаценты и диаметр вены пуповины. Первое УЗИ проводят в сроке 18-20 недель, повторяют в 24-26 недель, 30-32 недели, 34-36 и непосредственно перед родоразрешением. В зависимости от тяжести состояния плода возможно более частое проведение этого исследования, вплоть до ежедневного (как, например, после проведения переливания крови плоду).
- допплерометрия, которая оценивает функциональные показатели сердца, скорость кровотока в крупных сосудах плода и пуповине и т.д.
- кардиотокография оценивает реактивность сердечно-сосудистой системы плода, выявляет наличие или отсутствия гипоксии (недостатка кислорода).

2. Инвазивные:
- амниоцентез – пункция плодного пузыря с целью забора околоплодных вод для оценки тяжести гемолиза по содержанию билирубина (продукта распада гемоглобина), что является одним из самых точных методов оценки тяжести состояния плода. К сожалению, данный метод чреват многими осложнениями: инфицирование, дородовое излитие околоплодных вод, преждевременные роды, кровотечение, преждевременная отслойка плаценты.Показания к проведению амниоцентеза: титр антител 1:16 и более, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелую форму гемолитической болезни новорожденных.
- кордоцентез - пункция пуповины с целью забора крови. Метод позволяет точно оценить тяжесть гемолиза, одномоментно провести внутриматочное переливание крови плоду. Кроме тех осложнений, которые характерны для амниоцентеза, при кордоцентезе так же возможно развитие гематомы пуповины и кровотечения из места пункции.Показаниями для кордоцентеза является определение признаков гемолитической болезни плода при УЗИ, титр антител 1:32 и выше, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелые форму ГБП в прошлом или погибших от нее, высокий уровень билирубина в околоплодных водах, полученных при амниоцентезе.

В связи с возможным риском, перед проведением и той и другой процедуры пациентка должна быть проинформирована врачом о возможности неблагоприятных последствий процедуры и дать свое письменное согласие на её проведение.

Лечение резус-конфликта

В современном акушерстве единственным методом лечения с доказанной эффективностью является внутриутробное переливание крови, которое проводится при выраженной анемии (малокровии) у плода. Такого рода лечение проводится только в стационаре и позволяет добиться значительного улучшения состояния плода и снизить риск преждевременных родов и развития тяжелой формы болезни после рождения.

Пациенток высокой группы риска (у которых титра антител обнаружен на ранних сроках, тех, у кого титр антител 1:16 и выше, тех у кого прошлая беременность протекала с резус конфликтом) наблюдают в условиях женской консультации до 20 недель, а затем направляют в специализированные стационары для проведения вышеуказанного лечения.

Различные методики очищения крови матери от антител (плазмаферез, гемосорбция), способы, влияющие на активность иммунной системы (десенсибилизирующая терапия, терапия иммуноглобулинами, пересадка пациентке кожного лоскута отца ребенка) в настоящее время считаются малоэффективными или даже неэффективными.

Но, к сожалению, несмотря на значительные успехи в области коррекции состояния плода, самым эффективным способом является прекращение поступления к нему материнских антител, чего можно достигнуть только родоразрешением.

Родоразрешение при резус-конфликте

К сожалению, при резус-сенсибилизации часто приходится проводить родоразрешение досрочно, т.к. на поздних сроках беременности происходит увеличение количества антител, которые поступают к плоду.
В зависимости от состояния плода и срока беременности, метод родоразрешения индивидуален в каждом отдельном случае. Считается, что кесарево сечение является более щадящим для плода, в связи с чем в тяжелых случаях прибегают именно к нему. При удовлетворительном состоянии плода, сроках беременности свыше 36 недель, у повторнородящей возможно ведение родов через естественные родовые пути с тщательным мониторным контролем состояния плода, профилактикой внутриутробной гипоксии. При ухудшении его состояния в родах, план ведения может быть пересмотрен в пользу кесарева сечения.

Прогноз при резус-конфликте

Прогноз зависит от того, насколько рано была диагностирована резус иммунизация, от величины титра антител и скорости его нарастания, а также от формы гемолитической болезни плода. Чем раньше обнаружены антитела в крови матери, например, на сроке 8-10 недель, тем более прогностически неблагоприятным это является. Быстрое нарастание титра антител, титр выше 1:16, раннее обнаружение его (на сроках менее 20 недель) является основанием для неблагоприятного прогноза. В таких случаях возрастает не только риск гемолитической болезни плода, но и риск невынашивания беременности.

Наиболее прогностически неблагоприятной формой гемолитической болезни плода является отечная. Такие дети часто требуют лечения в условиях отделения детской реанимации и интенсивной терапии, заменного переливания крови. Наиболее прогностически благоприятной формой является анемическая форма, (в зависимости от выраженности анемии). При желтушной форме определяющим критерием является уровень билирубина. Чем он выше, тем более высока возможность поражения центральной нервной системы плода, которое проявляется в дальнейшем слабоумием, тугоухостью.

Профилактика резус-конфликта

В настоящее время с целью профилактики резус сенсибилизации применяют человеческий антирезусный иммуноглобулин D. Данный препарат имеет доказанную эффективность и существует под несколькими торговыми названиями, такими, как: «ГиперРоу С/D» (США), Резонатив (Франция), антирезусный иммуноглобулин D (Россия).

Профилактику следует проводить во время беременности в сроке 28 недель при отсутствии антител в крови матери, так как именно в этом сроке резко возрастает риск контакта антител матери с эритроцитами плода, в связи с чем увеличивается и риск гемолитической болезни плода. Вследствие введения препарата в крови может появиться титр антител, поэтому после введения препарата определение антител более не проводится.Далее, следует повторить профилактику в течение 72 часов после родов в том случае, если пациентка планирует следующую беременность. При возникновении кровотечений во время беременности, а также при проведении кордо- или амниоцентеза, а также в послеродовом периоде следует повторить введение иммуноглобулина, т.к. резус сенсибилизация может возникнуть при следующей беременности в ответ на попадание крови плода (при кровотечении из сосудов плаценты) в кровоток матери.

Также, следует проводить профилактику инъекцией препарата при любом исходе беременности: выкидыш, медикаментозный или инструментальный аборт, внематочная беременность, пузырный занос в течение 72 часов после прерывания. Особое внимание уделяют кровопотере, при появлении которой дозу препарата следует увеличить.

Врач акушер-гинеколог Кондрашова Д.В.