Нарушение пигментации кожи: причины появления пигментных пятен на теле. Меланоциты кожи: механизм образования, действия и функции

А. Марголина, Е. Эрнандес. «Новая косметология».

Этапы возрастного изменения кожи

Биологи до сих пор не пришли к единому мнению, что считать старением и каковы его причины. Однако можно сказать, что старение – это результат накопления дефектов в клетках и межклеточных структурах, которые постепенно выводят из строя жизненно важные системы организма.

Пожалуй, единственное время, когда кожа практически не требует ухода – это период жизни примерно с шестимесячного возраста до начала полового созревания. Кожа детей упругая, гладкая, живая и свежая, и смотреть на неё – одно удовольствие.

Подростковый возраст.

Увы, всё хорошее рано или поздно заканчивается и, начиная с 12 –14 лет, внешний вид кожи начинает ухудшаться. Прежде всего, она становится более жирной, причём у некоторых жира выделяется так много, что он буквально стекает по коже. Затем меняется структура кожи, она становится более грубой и пористой.

У людей с сухой и тонкой кожей эти изменения менее заметны, чем у обладателей жирной кожи. Однако, в любом случае, кожа не остаётся такой же, какой была в детстве.

И, конечно, самое огорчительное изменени кожи, отравляющее жизнь значительной части подростков, - угревая болезнь, которая приходит в период полового созревания и на долгие годы (иногда на десятилетия) оккупирует кожу, несмотря на все попытки избавться от неё. У многих тинейджеров борьба с угрями становится главной целью косметических процедур, а иногда и смыслом жизни. К сожалению, в процессе этой борьбы многие люди наносят коже тяжёлый урон, который бывает очень трудно компенсировать в дальнейшем.

Очень небольшой процент подростков понимает необходимость защиты кожи. Большинство же, как правило, именно в эту пору нещадно облучают кожу солнечными лучами (а иногда ещё искусственно генерируемым ультрафиолетом в соляриях), покрывают слоями косметики (которую нередко оставляют на ночь), татуировками, изнуряют ночными бдениями и всевозможными токсичными субстанциями. Несмотря на всё это, кожа некоторое время сохраняет свежесть и упругость.

Молодость.

К 20 годам у многих людей состояние кожи улучшается – она становится не такой жирной, менее склонной к образованию угрей, более ровной и привлекательной.

Время от 20 до 30 лет – период стабильности для кожи, когда большинство людей могут не задумываться над премудростями косметического ухода, выбирая косметику по упаковке, запаху или названию фирмы, и, несмотря на это, иметь хорошую кожу.

Но всё это верно лишь в том случае, если кожа здорова. К сожалению, подростковые стрессы, попытки самолечения угрей методом беспорядочного намазывания на кожу всего, на чём стоит пометка «от угрей», перебор с антибиотиками или ретиноидами, а иногда ещё и немыслимые диеты могут провоцировать возникновение тех или иных кожных проблем, начиная от запущенных форм угревой болезни до аллергического дерматита и т.д. В этих случаях кожа требует тщательно продуманного ухода, который лучше доверить грамотному специалисту.

Начало старения кожи.

Уже начиная с 25 лет, кожа постепенно теряет свежее очарование юности. Замедляется обновление клеток рогового слоя, и кожа становится более тусклой. Снижается скорость образования коллагена и эластина, и кожа уже не выглядит такой упругой. Появляются тонкие морщинки под глазами, накапливаются дефекты кожи, такие, как пигментные пятна, растяжки, шрамы от былых угрей и т.д.

Чем ближе 30-летний рубеж, тем чаще женщины начинают задумываться об уходе за кожей, пытаются замедлить её старение или замаскировать его признаки. И хотя врачи не перестают твердить, что защищать кожу и ухаживать за ней нужно с ранней юности, в реальности лишь после 30 лет кожа может расчитывать, что на её нужды наконец-то обратят внимание.

Средний возраст.

В период с 35 до 50 лет старение кожи становится всё более заметным. В это время снижается её способность удерживать влагу, замедляется обновление клеток, накапливается дефектный коллаген и эластин, снижается количество гиалуроновой кислоты, на лице истончается жировая прослойка и происходит перераспределение жира (на скулах жира остаётся всё меньше, а под подбородком и в нижней части щёк часто образуются жировые подушечки), появляются пигментные пятна, расширенные сосуды и, конечно же, морщины.

Надо сказать, что морщины, которые так огорчают женщин, не только выглядят по-разному, но имеют разные причины возникновения. Их часто делят на статические и динамические морщины.

Статические морщины возникают из-за изменений, происходящих в самой коже (повреждение волокон кожи различными вредными факторами, возрастное изнашивание и разрушение структур кожи и т.д.).

Динамические морщины образуются в местах постоянной мышечной активности из-за того, что при сокращении мышца укорачивается и сморщивает кожу, а при раслаблении возвращается в исходное положение и «тянет» её за собой обратно.

У молодых женщин кожа эластичная, она быстро реагирует на такие движения мышц и возвращается в исходное состояние. С возрастом такие упражнения даются ей уже тяжелее, и вокруг глаз, на переносице, на лбу и вокруг рта – там, где активнее всего работают мимические мышцы.

Возрастные изменения кожи после 50 лет.

После 50 лет кожа испытывает влияние наступающей менопаузы, когда количество женских половых гормонов эстрогенов в организме снижается. В это время появляется больше морщин, толщина дермы и эпидермиса стремительно уменьшается и кожа заметно увядает. Процесс быстрого старение идёт примерно до 60 лет, после чего кожа вступает в период относительной стабильности. На этом этапе от косметики уже мало что зависит, и какие-либо изменения возможны лишь с помощью пластических операций. У тех, кто в течение жизни защищал свою кожу от повреждающих воздействий (особенно от солнца), кожа будет иметь меньше морщин, пятен, будет выглядеть свежее и моложе.

Если кожа подвергалась интенсивному солнечному облучению (это более актуально в жарких странах), то на ней, скорее всего, будут видны грубые глубокие морщины, и она будет покрыта пигментными пятнами.

В старости (70 и старше) кожа характеризуется утолщённым (пергаментным) роговым слоем, тонкой дермой (через которую посвечивает подкожная жировая клетчатка, придающая коже желтоватый цвет), низкой эластичностью, многочисленными глубокими морщинами и складками.

Путь, который мы сейчас в общих чертах обрисовали, проходит кожа каждого человека, и в косметологии нет средств, которые предотвратили бы изменения кожи, возникающие на каждом этапе.

Кожа тинейджера никогда не вернётся к свежей гладкости кожи ребёнка, а кожа дамы бальзаковского возраста никогда не будет похожа на кожу 20-летней девушки.

Старческие изменения кожи наступают из-за того, что такова прграмма, заложенная в клетках, из-за того, что кожа, как и весь организм, в течении жизни накапливает повреждения и болезни, другими словами изнашивается. Повлиять на генетически обусловленное старение практически не возможно, но можно замедлить скорость изнашивания кожи и предотвратить преждевременное старение. Для этого нужно знать, какие изменения кожи являются неотвратимыми, а какие вызваны нашим небрежным отношением или возникают по вине вредных факторов внешней среды.

Что происходит с кожей при старении?

Как мы видим, практически все структуры кожи (и организма в целом) с годами ветшают и перестают выполнять свои биологические функции. Для удобства можно выделить определённые мишени старения, которые одновременно являются и главными мишенями для омалаживающих процедур.

Эпидермис и роговой слой

С возрастом снижается скорость обновления кожи. В результате эпидермис становится всё тоньше, а роговой слой, напротив, утолщается. Изменяются и барьерные функции кожи – теперь повреждения оставляют более заметный и стойкий след, чем раньше. Итогом этого становится нарастающая сухость кожи, шелушение, появление мелких морщинок, ухудшение цвета лица. Поэтому одним из методов улучшения внешнего вида стареющей кожи является стимуляция деления клеток эпидермиса и отшелушивание клеток рогового слоя.

Если кожа подверглась интенсивному УФ-облучению, то на ней могут появиться предраковые изменения – солнечный (или актинический) кератоз.

Эти изменения выглядят как розовые или коричневатые, болезненные, шелушащиеся пятна, слегка возвышающиеся над поверхностью. Сейчас врачи рекомендуют обязательно удалять эти поражения, чтобы предотвратить их злокачественное перерождение (сквамозноклеточную карциному).

Волокна кожи: колаген и эластин.

Коллаген – это волокна, которые выполняют ту же роль, что и пружины в матрасе, то есть придают коже плотность и упругость, а эластин – это волокна, которые отвечают за эластичность кожи, то есть её способность растягиваться и возвращаться в прежнее положение.

С возрастом под влиянием различных факторов (некоторые из них мы разберём далее) молекулы коллагена и эластина приходят в негодность. Хотя существует множество процедур, в которых фигурирует коллаген и эластин (в виде ингредиентов кремов или даже в виде инъекционного материала), ничто не может вернуть коже те волокна, которые она утратила. Именно поэтому подтяжка лица не делает его молодым, ведь, растягивая кожу и расправляя морщины, она никак не изменяет упругость и эластичность кожи.

Это не значит, что хирургическая подтяжка кожи не нужна, напротив, именно она позволяет исправить изменения макрорельефа кожи, то есть обвисшие щёки, мешочки жира под глазами и под подбородком и другие бросающиеся в глаза дефекты.

В омолаживающей косметологии большое значение придают средствам и процедурам, которые ускоряют разрушение ветхих волокон коллагена и стимулируют синтез нового коллагена.

Межклеточное вещество дермы.

Если коллаген и эластин – это пружины матраса, то межклеточное вещество дермы - это набивка. Представьте диван с рассыпавшейся в труху набивкой, и вы получите представление о том, как разрушение межклеточного вещества дермы сказывается на внешнем виде кожи. Лишившись поддержки, кожа обвисает, теряет упругость и свежесть, начинает хуже удерживать влагу.

Наверное, самым известным компонентом межклеточного вещества является гиалуроновая кислота – гель, способный удерживать в сотню раз больше влаги, чем весит сам.

Мы уже писали, что в коже постоянно происходит разрушение и одновременный синтез гиалуроновой кислоты. С возрастом разрушение начинает преобладать, поэтому количество упругого геля в коже убывает.

Отчасти замаскировать этот процесс можно с помощью инъекционных наполнителей, в том числе – наполнителей на основе гиалуроновой кислоты.

Есть также методы стимуляции синтеза межклеточного вещества дермы. И всё же то, что утрачено, нельзя восстановить ни одним из известных косметических методов. Можно лишь на время сделать эти утраты менее заметными и огорчительными.

Сосуды кожи.

Как легко догадаться, кровообращение кожи с возрастом ухудшается. Это происходит как из-за спазма мелких капилляров, так и из-за воспалительных процессов, образования тромбов, повреждения стенок сосудов. Часто происходит расширение и разрастание поверхностных сосудов кожи и их воспаление, что приводит к появлению сосудистой сеточки, звёздочек, красноты.

Повлиять на сосуды очень трудно. Однако, в косметологии существует целый арсенал методов для улучшения кровообращения кожи, а также стимуляции дыхания её клеток.

Жировая клетчатка.

Жировая клетчатка на лице обычно истончается в верхней части и прибывает в нижней, обнажая скулы, но формируя новые пакеты под подбородком и внизу щёк. На бёдрах, ягодицах, груди и животе разрастание фиброзной ткани в жировых дольках и нарушение крово- и лимфообращения приводит к появлению всем хорошо известного целлюлита. Кроме этого жир откладывается в области живота, «галифе» и на спине.

Проблему жира решают несколькими способами – вводят инъекционные наполнители туда, где жира не хватает, удаляют хирургическим путём жир оттуда, где его слишком много, и пытаются «разгладить» области целлюлита различными способами.

Пигментация.

Появление пигментных пятен на лице и руках – типичный признак старения, особенно у людей, которые увлекались солнечными ваннами. Локальная избыточная пигментация может быть также вызвана приёмом гормональных и некоторых других препаратов, эндокринными нарушениями, воспалительными процессами.

Наряду с этим общее производства пигмента меланина уменьшается как в коже, так и в волосах. В итоге волосы седеют, а кожа приобретает сероватый оттенок. В некоторых случаях в глубокой старости кожа, наоборот, темнеет, становится бронзовой.

Три уровня старения лица.

Кожа лица не только расположена на границе с внешней средой, но также лишена защиты, которую имеет кожа других участков тела, а именно одежды. Поэтому она быстро стареет, и её старение особенно хорошо заметно.

Важно понимать, что, начиная с определённого возраста, внешние признаки старения лица уже определяются не только старением кожи, но и всех других анатомических структур, что ограничивает возможности косметологии в коррекции возрастных изменений.

В частности, по мере старения уменьшается объём костей черепа вообще и объём костей лица в частности. Это приводит к деформации нижней части лица (сглаживается подбородок, уменьшается выраженность перехода от линии нижней челюсти к шее), носа (кончик носа может начинать свисать вниз), глазниц (западают глаза), щёк (щёки становятся менее выраженными). Без поддержки костей брови постепенно переползают через надбровную дугу, так что лицо приобретает насупленное выражение.

Медленная трансформация затрагивает и подкожные жировые пакеты. В частности, пакет, лежащий поверх щёк и придающий им приятную округлость, с возрастом сползает вниз по лицу, тормозя лишь у границы носогубной складки (дальше ползти ему некуда). В итоге носогубная складка углубляется, а щёки, напротив, западают.

Интересные превращения происходят с мышцами. Из-за того, что мимические мышцы лица входят в единый фиброзно-мышечный слой, который, как мы уже расказывали, имеет многочисленные сшивки с кожей, каждое мимическое движение растягивает кожу. По мере снижения эластичности кожа всё хуже возвращается в прежние позиции после растяжения, образуются морщины.

Если морщины, образовавшиеся из-за активности мимических мышц, можно разгладить инъекциями бутолоксина, то пока единственным способом хотя бы отчасти устранить изменения глубоких структур является подтяжка лица. Поэтому важно определить, какой вклад в общую картину возрастных изменений лица вносят изменения в коже, а какой – деформация костей черепа и смещение жировых пакетов. Если степень деформации глубоких анатомических структур лица сильно выражена, улучшение состояния кожи после косметических процедур может не дать того эффекта, на который расчитывали.

Факторы, ускоряющие старение.

Ультрафиолетовое излучение.

Учёные ещё не разобрались, от чего же зависит скорость возрастного старения. Однако исследования преждевременного старения показали, что на его скорость влияет интенсивность и продолжительность УФ-облучения кожи в течение жизни.

УФ-излучение оказывает на кожу повреждающее воздействие, которое можно разделить на острое и хроническое.

Острые эффекты связаны с повреждением кожных покровов и реакцией кожи на повреждение. К острым побочным эффектам относится загар, утолщение кожи и солнечный ожог. УФА-лучи с длиной волны более 340 нм отвечают за преждевременное старение кожи и, возможно, способствуют злокачественному перерождению клеток. Большинство негативных эффектов, включающих солнечный ожог, индуцированное светом повреждение клеток и рак кожи, вызываются УФВ-излучением (280-320 нм).

Важно понимать, что загар, который все так стремятся заполучить, - это защитная реакция кожи на повреждение. Основной задачей загара является предотвращение дальнейшего повреждения, которое может привести к опасным изменениям в коже.

Солнце излучает свет в широком дипазоне длин волн (от 200 нм и выше). Солнечный спектр делят на:

• Свет ультрафиолетового диапазона (200-400 нм),
• Видимый свет (400-700 нм) и
• Инфракрасное излучение (более 700 нм).

Видимый свет – это то электромагнитное излучение, которое воспринимают наши глаза. Диапазон лучей видимого света лежит в пределах от 400 до 700 нм.

При длине волны более 700 нм начинается инфракрасный спектр , лучи которого воспринимаются нами как тепло.

Электромагнитное излучение, длина волны которого менее 400 нм составляет ультрафиолетовый диапазон , играющий исключительную роль в жизни многих живых организмов нашей планеты. Согласно современным представлениям, первые морщины появляются именно из-за ультрафиолетового излучения.

УФ-спектр делится на три области – А, В и С.

УФС-лучи с самыми короткими длинами волн (200-290 нм) – наиболее опасны, поскольку обладают самой высокой энергией. К счастью, все УФС-лучи задерживаются в стратосфере.

УФВ-лучи расположены в диапазоне от 290 до 320 нм. Они достигают поверхности Земли, проходя через озоновый слой. В коже человека УФВ-лучи проникают в эпидермис, но не попадают в дерму. Эти лучи обладают сильным повреждающим действием и отвечают за множество острых и хронических побочных эффектов, связанных с воздействием солнечного света. Лучи с длиной волны 297 нм отличаются наибольшей способностью вызывать эритему.

Длина волн УФА-лучей находится в пределах от 320 до 400 нм. Из всего УФ-спектра эти лучи имеют наименьшую энергию, но при этом обладают самой высокой проникающей способностью. Достигая поверхности Земли, они могут проходить сквозь толщу воды в морские глубины. В коже человека УФА-лучи достигают срединных слоёв дермы. Именно с ними связывают процессы, лежащие в основе фотостарения кожи.

Известно, что в горах и южных регионах солнечная радиация выше – загореть и обгореть здесь можно гораздо быстрее. Это связано с тем, что интенсивность УФ-излучения зависит от длины пути, пройденного через атмосферу: чем больше эта длина пути, тем меньше интенсивность излучения.

При прохождении УФ-лучей через атмосферу их интенсивность падает примерно на 20% каждые 1000 м пути. Это происходит не только за счёт поглощения в атмосфере, но и за счёт дополнительного рассеивания из-за пыли и облаков. Так, в облачный день интенсивность УФВ-излучения может снизиться почти в двое по сравнению с ясными днями. На море и в горах большое количество УФ-лучей отражается от воды или снега, и тогда действие прямого излучения дополняется действием непрямого, отражённого света, в результате риск заработать солнечный ожог значительно повышается.

Немедленный загар вызывается длинноволновыми УФА-лучами и является результатом фотоокислительного потемнения и перераспределения пигмента меланина в эпидермиальных клетках, который они получают от меланоцитов. Немедленный загар появляется в течение 2 часов после УФ-облучения и слабо защищает кожу от солнечного ожога. Замедленный загар появляется через несколько часов или дней после воздействия УВФ-лучей. Замедленный загар остаётся на недели и даже месяцы после УФ-облучения.

Утолщение кожи – это не только результат повреждения, но и защитная реакция. Она проявляется через несколько часов или дней после воздействия УФВ-лучей сохраняется месяцами. Усиленное деление базальных клеток и повышение сцепления корнеоцитов приводит к утолщению рогового слоя эпидермиса, который является первой преградой на пути УФ-лучей и предохраняет от повреждения находящиеся ниже клетки и, что особенно важно, базальные кератиноциты.

Солнечный ожог знаком каждому, кто обгарал на пляже. Это покраснение кожи, сопровождающееся болью, отёком, в некоторых случаях повышением температуры и появлением пузырей. Пигментация кожи или загар появляются спустя 2-3 дня после облучения, а на 6-10-й день загар «сходит» - кожа начинает шелушиться.

Солнечный ожог – это тоже реакция кожи на повреждение, а также своего рода защитная реакция: обгоревший человек больше не хочет сидеть под солнцем и подвергать кожу дальнейшему повреждению.

Точный механизм образования солнечного ожога изучен недостаточно, но уже доказано, что он включает образование и выброс цитокинов и медиаторов воспаления из клеток эпидермиса и дермы.

Краснота, боль, отёк и даже образование волдырей могут проявляться в течение нескольких часов и дней после воздействия УФ-лучей, в особенности спектра В. Наиболее опасными в отношении ожога являются лучи с длиной волны 300 нм.

Люди отличаются друг от друга по способности загорать или обгарать. По реакции на УФ-излучение кожу людей различают на 6 типов (типы кожи по Фитцпатрику):

• Первый тип – никогда не загорают, всегда обгорают (часто имеют белую кожу, светлые волосы, светлые глаза);
• Второй тип – иногда им удаётся загореть, но чаще они обгорают (светлая кожа, русые или каштановые волосы);
• Третий тип – хорошо загорают, иногда обгорают;
• Четвёртый тип – всегда загорают, никогда не обгорают (оливковая кожа, тёмные волосы);
• Пятый и шестой типы – никогда не обгорают (тёмная кожа, чёрные волосы).

Тот факт, что по цвету кожи можно предсказать её чувствительность к солнечным лучам, говорит о том, что главным защитником кожи от УФ-излучения является меланин. Негры, кожа которых содержит очень много меланина, никогда не болеют меланомой, но зато меланома неизбежно пожирает негров-альбиносов, живущих в Африке.

Кожа людей, страдающих витилиго (белые пятна на коже), имеют разную чувствительность к солнцу в пигментированных и непигментированных участках.

Меланин поглощает Уф-излучение и работает как естественный УФ-фильтр. Кератиноциты получают гранулы меланина от меланоцитов – клеток, производящих меланин и расположенных в базальном слое эпидермиса.

Меланоциты (1) – специальные клетки, которые вырабатывают меланин, придающий коже коричневый оттенок. Меланоциты расположены среди клеток базального слоя и образуют длинные пальчиковые отростки – дендриты (2), которые растут между кератиноцитами (3) и даже могут пронизывать их.

Внутри меланоцитов находятся меланосомы – это специальные органелы, в которых накапливается меланин.

Под действием УФ-излучения в меланосомах активизируется синтез и накопление меланина. Постепенно меланосомы заполняют цитоплазму меланоцита, начинают передвигаться к переферии меланоцита и попадают в дендриты, через которые затем переходят в соседние клетки кератиноциты.

Таким образом меланин распределяется по поверхности кожи, кожа темнеет и становится загорелой.

По мере отшелушивания кератиноцитов, заполненных меланином, кожа постепенно осветляется. Если кожу в дальнейшем не подвергать интенсивному воздействию УФ-лучей, то через несколько недель основной загар сходит.

Чем интенсивнее УФ-излучение, тем больше меланина производят меланоциты. Даже загорелая кожа лишь частично защищена от УФ-излучения, поэтому при продожительном пребывании на солнце повреждение кожи неминуемо.

Повреждённая УФ-лучами кожа быстрее стареет. Однако это старение имеет некоторые отличительные особенности. При истинном старении все слои кожи истончаются.

При фотостарении происходит утолщение эпидермиса и рогового слоя. Изменения межклеточного вещества дермы при фотостарении неравномерны. Наряду с нормальными коллагеновыми волокнами в нём обнаруживаются скопления аморфного атипичного материала, состоящего из эластина.

Способность синтезировать коллаген и другие компоненты межклеточного вещества дермы в фотоповреждённой коже сохраняется, поэтому многие признаки фотостарения обратимы.

Характерным симптомом фотостарения являются сосудистые звёздочки (паучки, сеточки) и пигментные пятна (лентиго). В совокупности все эти симптомы дают характерную картину фотостарения, что и дало основание учёным выделить его в самостоятельный вид старения.

Фотостарение, в отличие от обычного старения, поддаётся коррекции. Конечно, полностью омолодить кожу не удаётся, однако в значительной степени изменения кожи, вызванные УФ-излучением, обратимы.

Преждевременное старение кожи хотя и малоприятное, но всё же не самое худшее последствие неразумного отношения к солнцу. Гораздо более серьёзную опасность представляет повреждение генетического аппарата клеток кожи, которое может привести к развитию злокачественных опухолей кожи.

Например, такой «косметический недостаток», как актинический кератоз, являющийся следствием солнечных ванн, рассматривается дерматологами как предвестник рака кожи, или предрак.

Обезвоживание кожи и разрушение эпидермального барьера.

Одним из первых признаков старения кожи является её видимое увядание в результате потери влаги. Кожа как бы теряет жизненные силы, становится менее упругой, выглядит сухой и усталой.

Чуть позже, ближе к 40 годам, начинается постепенная деградация межклеточного матрикса дермы , что приводит к снижению влаги в самом дермальном слое. В постменопаузу может присоединиться и «сосудистая» составляющая – в результате ухудшения микроциркуляции, изменения прницаемости сосудистой стенки может сократиться поступление воды в кожу.

Симптомы увядания кожи возникают до появления первых морщин и являются для большинства женщин первым напоминанием о том, что пора ухаживать за кожей. Поскольку изменения, приводящие к сухости кожи, начинают развиваться после 30 лет, именно в это время следует начинать уделять особое внимание увлажнению кожи – эта профилактическая мера поможет дольше сохранить кожу молодой и функционально-активной.

Изменение гормонального статуса.

Половые гормоны играют важную роль в физиологии кожи, поэтому нарушение гормонального баланса незамедлительно сказывается на её состоянии. Это становится особенно заметно в периоды гормональных перестроек (половое созревание, менопауза), при эндокринных заболеваниях, после операций по удалению половых желёз.

При дефиците женских половых гормонов (эстрогенов ) ускоряется старение кожи, усиливается рост волос на лице и теле. При избытке эстрогенов возможно усиление пигментации кожи, появление на ней тёмных пятен.

Мужские половые гормоны (андрогены ) вызывают атрофию гормонозависимых волосяных фоликулов на голове, что приводит к облысению, а также стимулирует секрецию кожного сала, что вносит важный вклад в патогенез жирной себореи и акне.

Эндокринная система человека, как и другие системы, в молодости имеет определённый запас жизненных сил, который постепенно расходуется в течении жизни. И начиная с определённого возраста (у одних раньше, у других позже) продукция всех гормонов, в том числе половых, начинает уменьшаться.

У мужчин этот процесс идёт равномерно и постепенно для всех гормонов, а у женщин уже после 25-30 лет функция половых желёз понижается, а после 40-45 лет это снижение становится особенно быстрым. В результате овуляции происходят всё реже, менструальный цикл теряет регулярность, и к 55-60 годам менструации прекращаются.

Переходный период, во время которого происходит неуклонное снижение продукции эстрогенов в яичниках – называется пременопаузой и характеризуется рядом неприятных симптомов – вазомоторными приливами (горячие приливы), урогенитальными проблемами (такими, как учащённое мочеиспускание), сухостью половых путей, лабильностью психики, а также общим ухудшением самочувствия. Время от последней менструации до полного прекращения функции яичников называется менопаузой, а после этого наступает постменопауза.

Снижение уровня эстрогенов является одной из важных причин старения кожи. Гормонозависимое старение кожи идёт независимо от фотостарения и выражается главным образом в истончении кожи и деградации эластиновых и колагеновых волокон.

Гистологический анализ кожи с нижней части живота (где фотостарение выражено в меньшей степени) показывает, что содержание коллагена в коже катастрофически снижается начиная с 40 лет и после наступления менопаузы. Эта тенденция в меньшей степени выражена у женщин, получающих гормонозаместительную терапию. Замечено, что у женщин с преждевременно наступившей менопаузой кожа выглядит более старой, чем у тех, кто «идёт по графику».

Неправильное питание.

Помните модное некогда изречение, что сахар – это белый яд? Как оказалось оно недалеко от истины. В преждевременном старении кожи большую роль играют реакции между сахарами и белками кожи, так называемые реакции неферментативной гликации, когда сахар (глюкоза, фруктоза и т.д.) присоединяется к молекуле коллагена.

Образующиеся промежуточные комплексы называются продуктами Амадори. В дальнейшем они подвергаются дополнительным модификациям (окислению, структурным перестройкам и т.д.), постепенно накапливаясь в тканях.

Продукты Амадори способствуют образованию сшивок между коллагеновыми волокнами, в результате чего коллагеновые волокна становятся недоступны для коллагеназ (ферментов, разрушающих изношенные волокна коллагена). Сшитый коллаген менее упругий по сравнению с нормальным коллагеном, кроме того, он хуже удерживает воду. Поэтому кожа становится сухой, вялой, на ней появляются морщины.

Коллагеновые сшивки практически невозможно устранить. А если учесть, что одной из причин помутнения хрусталика и развития катаракты является реакция между белками хрусталика и сахарами, то справедливость старого правила «поменьше сладкого» становится очевидной.

Застой в умственной и эмоциональной жизни.

Стрессы считаются одной из причин преждевременного старения. Известно, что сильное горе может мгновенно состарить человека и что женщины с бурным прошлым часто выглядят старше своих лет. Тем не менее известно и другое – удивительная молодость талантливых, интелектуально активных женщин, которые в преклонном возрасте порой поражают нас своей особой красотой, обаянием и остротой ума. Стрессы, эмоциональные потрясения, интенсивная работа мозга – всё это необходимо человеку, без этого его жизнь будет не полной.

Известный геронтолог академик В.В. Фролькис говорил, что старение наступает тогда, когда равновесие между процессами разрушения и процессами восстановления в человеческом организме смещается в сторону разрушения.

Всю жизнь продолжается эта борьба – внешние факторы вызывают повреждения в клетках человеческого тела, и каждый раз в ответ на повреждение активизируются защитные системы, которые устраняют нарушения, воостанавливают функции пострадавшего органа. Иными словами, в организме человека наряду со старением есть и антистарение, то есть совокупность процессов, которые противодействуют старению.

Доказано, что процессы антистарения активизируются при стрессах, напряжённой умственной работе, эмоциональных реакциях. Стресс становится вредным, когда он повторяется настолько часто, что вызывает перегрузку и разлад антистрессовых механизмов. Тогда процесс антистарения может быть нарушен.

Примером процессов антистарения являются: синтез антиоксидантов, многоядерных клеток, активация ферментов, восстанавливающих разрушенные клеточные структуры, а также синтез особых белков – шаперонов, которые соединяются с белками клеток и защищают их от повреждения.

Стресы и волнения стимулируют механизм антистарения, позволяя организму дольше сопротивляться генетически обусловленному процессу. Понятно, что частое повторение стрессов, а также чрезмерно сильный стресс приводит к истощению механизмов антистарения и к их дисбалансу.

Известно, что с возрастом происходит изменение эмоциональной сферы человека – отрицательные эмоции начинают преобладать над положительными. Это связано с изменением биохимических процессов в нейрогуморальной системе (в частности, в гипоталамусе). Активная умственная работа, достаточно насыщенная эмоциональная жизнь и сосредоточение на положительных эмоциях работают по принципу обратной связи, замедляя процессы деградации мозга. Депрессия, подавленность, апатия ускоряют старение, в то время как активный поиск выхода из стрессовой ситуации включает механизмы антистарения.

Скука, недостаток умственной деятельности, однообразная и пресная жизнь создают условия для деградации мозга, что в свою очередь через тонкие механизмы нейро-эндокринной регуляции влияет на весь организм, разрушая его, ускоряя старение.

Напротив, интенсивная работа мозга, новые впечатления, поток разнообразной интересной информации заставляют мозг активно сопротивляться старению, таким образом, запускаются процессы антистарения во всём организме. При этом активное восприятие информации – разговор, поход в театр, на выставку, на природу – оказывают более благотворное действие, чем чтение лёгких дамских романов и сидение у телевизора.

Обычно женщины, посвящающие много времени уходу за собой, выглядят лучше, чем те, что махнули на себя рукой. И на наш взгляд, дело тут не в том, эффективны или нет дорогостоящие кремы от морщин. Активная женщина всегда молода. И забота о своей внешности, уход за лицом и телом, посещение косметических кабинетов и фитнес-клубов обычно свойственны женщинам, которые хотят оставаться молодыми, живут насыщенной, эмоционально богатой жизнью, стараясь сохранить оптимизм и жизнелюбие.

Обзор косметических средств, предотвращающих преждевременное старение кожи

Признаки старения.

Морщины – наиболее заметный признак старения, и неудивительно, что именно от него женщины хотят избавиться сильнее всего. Именно на устранении причин концентрирует свою пропаганду и реклама, соблазняя покупательниц бесконечным разнообразием новейших и революционных средств «против морщин». Однако помимо морщин есть и другие признаки, красноречиво говорящие о возрасте женщины. Это:

• Снижение упругости кожи, вызванное снижением влагоудерживающей способности дермы и деградацией соединительно-тканных волокон.
• Контур лица: с возрастом нижняя часть лица словно расплывается, появляются пакеты жира на нижней части щёк и под подбородком. Напротив, центральная часть щёк нередко западает, так как жировая прослойка с них уходит.
• Пигментные пятна: коричневые или красно-коричневые пятна, которые появляются к старости на лиц и руках.
• Расширенные сосуды на носу и щеках. Иногда из-за расширенных сосудов щёки становятся сизыми. Часто это вовсе не говорит об алкогольных пристрастиях.
• Эластоз: неровность кожи, вызванная повреждением эластиновых волокон.
• Изменения цвиета кожи: желтоватый, сероватый или иной некрасивый оттенок.
• Усиление роста волос на лице из-за гормонального угасания.
• Появление доброкачественных (а иногда и злокачественных) новообразований на лице.
• Выражение лица: поджатые губы, опущенные углы рта, насупленные брови, погасший взгляд и т.д.

Легко видеть, что при наличии других признаков старения одно лишь «разглаживание» морщин может не произвести желаемого омоложения.

Другой путь – воздействие одновременно на многие мишени старения – доступен лишь для женщин с широкими финансовыми возможностями. Для большинства же наиболее реалистичной целью косметических процедур является не бесконечная погоня за уходящей молодостью, а поддержание кожи и всего организма в наилучшей для данного возраста форме и профилактика преждевременного старения.

Что делать?

Что же делать тем, чья кожа уже несёт на себе признаки старения? Прежде всего, здесь необходима диагностика – какие признаки старения уже присутствуют на коже, какие из них являются наиболее заметными и какова их природа. Скорее всего, для их коррекции потребуются разные воздействия.

Возникает необходимость:

• повысить упругость кожи,
• устранить морщины (помня о том, что морщины разного происхождения требуют разного подхода),
• убрать пигментные пятна и иные поверхностные дефекты кожи лица (а в идеале также рук, шеи и декольте),
• увеличить толщину эпидермиса (это означает, что нужно стимулировать обновление клеток) и
• уменьшить толщину рогового слоя (то есть ускорить отшелушивание роговых чешуек) и т.д.

Очевидно, что ни одно косметическое средство и ни одна косметическая процедура не может решить все эти проблемы одновременно. Поэтому, покупая новый крем от морщин или соглашаясь попробовать какую-нибудь омолаживающую процедуру, нужно хорошо понимать, что именно эти средства и методы делают с кожей и каковы пределы их возможностей.

Косметика и косметические процедуры, на которые возлагают неоправданные надежды, будут лишь источником разочарований, однако, применяя ту же косметику и те же процедуры для решения конкретных, реально выполнимых задач, можно достичь впечатляющих успехов в борьбе за молодость.

Исходя из вышесказанного, мы можем определить несколько категорий косметических препаратов, которые могут либо замедлить старение кожи, либо улучшить внешний вид стареющей кожи. Это:

• антиоксиданты,
• солнцезащитные средства,
• увлажнители,
• средства, восстанавливающие кожный барьер и стимулирующие обновление кожи.

Антиоксиданты.

О том, как действуют антиоксиданты, мы уже говорили в предыдущих главах. Чтобы получить от них максимальный эффект, их нужно применять в умеренных дозах и регулярно, слегка повышая дозу в тех случаях, когда опасность окислительного стресса особенно велика.

Лучше всего себя зарекомендовали антиоксидантные коктейли, содержащие растительные экстракты, обладающие антиоксидантным эффектом (или их компоненты, например, проантоцианидины), витамины Е и С, коэнзим Q10, альфа-липоевая кислота, каротиноиды.

Наиболее эффективно антиоксиданты защищают кожу, если их наносят до окислительного стресса (например, до выхода на солнце).

Солнцезащитные средства.

С солнцезащитными средствами тоже не всё просто. Необходимо помнить две вещи:

1. кожа вырабатывает меланин соответственно количеству солнечного излучения, попадающего на кожу,

2. солнечные ожоги являются естественным способом ограничения пребывания человека на пляже, равно как и защитной реакцией, вызывающей отшелушивание повреждённой солнцем кожи.

Поэтому при применении солнцезащитных средств существуют две главные опасности:
1. попадание слишком интенсивного солнечного излучения на кожу, которая до этого была защищена от солнечного облучения и поэтому не успела обзавестись защитой (пользовались солнцезащитным средством несколько недель с весны, а потом вышли на улицу без него), и
2. непозволительно долгое нахождение на солнце.

В обоих случаях ущерб, нанесённый коже, может быть выше, чем если бы солнцезащитное средство не применяли вовсе.

Солнцезащитные средства и антиоксиданты должны входить в состав дневного крема, который будет щитом вашей кожи в течение всего дня. Хотя на таком креме может быть написано «для зрелой кожи» или «против морщин», не ждите от него омолаживающего эффекта. Роль этой группы ингредиентов – защищать, а не преобразовывать.

Увлажнение и восстановление эпидермального барьера.

Начнём с того, что хорошее увлажняющее и смягчающее средство будет визуально улучшать кожу, уменьшая видимость морщинок, делая кожу светлее и ровнее. Наилучший увлажняющий крем (который также может быть дневным кремом) для стареющей кожи – это крем, содержащий:

• церамиды,
• фосфолипидные эмульсии,
• масла, богатые незаменимыми жирными кислотами и неомыляемыми жирами (стеринами),
• антиоксиданты (растительного происхождения),
• гиалуроновую кислоту или хорошо очищенный гель алоэ,
• гидролизованные белки (эластин, коллаген, кератин) и аминокислоты.

Если кожного сала вырабатывается недостаточно, то следует использовать кремы с окклюзионными свойствами. В таких препаратах может встречаться вазелин и минеральное масло. Популярным ингредиентом подобных препаратов является сквален – естественный компонент кожного сала.

Начиная использовать окклюзионные средства, следует внимательно «прислушиваться» к коже, поскольку длительное гиперувлажнение может привести к обратному эффекту – кожа станет более раздражимой и начнёт быстро стареть.

Иногда целесообразно проводить периодические «курсы» – чередовать окклюзионные увлажнители и увлажнители, действующие по принципу «влажного компресса».

Хорошее увлажняющее средство – лучший помошник косметолога, так как, с одной стороны, оно позволяет практически мгновенно «омолодить», освежить и осветлить кожу, а сдругой – сохранить кожу в хорошем состоянии как можно дольше.

Однако, не все увлажняющие средства одинаково полезны, и некоторые из них при слишком частом и регулярном применении могут ускорять старение кожи.

Отбеливание кожи.

Отбеливание необходимо при наличии пигментных пятен. С этой целью применяют:

• койевую кислоту,
• экстракты толокнянки (и других растений, содержащих арбутин), экстракты сои и солодки,
• производные витамина А (ретинилпальмитат, ретиноевая кислота и др.), аскорбиновую кислоту.

Существуют и аппаратные методы:

• лазерная шлифовка,
• дермабразия,
• микродермабразия.

Отбеливающие средства отличаются не только по своей эффективности, но и по степени токсичного воздействия на кожу. Как правило, наиболее эффективные средства наиболее токсичны, между тем как наиболее щадящие средства могут иметь недостаточную эффективность.

Поэтому отбеливание стареющей кожи следует проводить под руководством косметолога-дерматолога, который подберёт оптимальную композицию отбеливающих ингредиентов с учётом индивидуальных особенностей кожи.

Пигментные пятна – один из наиболее заметных признаков старения, поэтому отбеливание является важной частью омоложения кожи. Вместе с тем беспорядочное применение отбеливающих средств может, напротив, ускорить старение кожи.

Стимуляция регенерации.

Современную косметику против старения невозможно представить без средств, которые активизируют процессы обновления, как в эпидермисе, так и в дерме.

В стареющей коже происходит замедление обновления клеток, как вследствии снижения скорости деления клеток базального слоя, так и из-за того, что изношенные роговые чешуйки не слущиваются вовремя. Это приводит к нарушению барьерной функции кожи, ухудшению её внешнего вида, повышению доли дефектных клеток в эпидермисе.

Дерма, хотя и в меньшей степени чем эпидермис, тоже подвергаются воздействию внешней среды, и её также надо обновлять. Поэтому фибробласты дермы непрестанно синтезируют волокна коллагена и эластина, гиалуроновую кислоту и другие гликозаминогликаны и так же непрестанно разрушают их.

Со временем фибробласты стареют и не могут синтезировать межклеточное вещество с прежней скоростью, поэтому дерма обновляется медленнее.

В эпидермисе есть клетки, которые способны к бесконечному или почти бесконечному делению – стволовые клетки. Сейчас принято считать, что стволовые клетки эпидермиса располагаются в особой структуре волосяного фолликула (область bulge). Подтверждают эту теорию эксперименты, в которых учёным удавалось выращивать полноценную кожу из клеток волосяного фолликула.

Кроме того, к делению способны клетки базального слоя, а именно те из них, что располагаются в участках эпидермиса, углубляющегося в дерму.

Скорость обновления эпидермиса не напрямую зависит от скорости деления клеток базального слоя. Учёные установили, что клетки базального слоя делятся всегда быстрее, чем это необходимо. Поэтому часть их потомков самоуничтожается, даже не встав на путь, ведущий наверх.

Кроме этого, эпидермис старается сдерживать скорость деления базальных клеток. Для этого он вырабатывает специальные вещества – кейлоны. Таким образом, эпидермис работает в максимально экономичном режиме, поддерживая оптимальную толщину рогового слоя.

Всё это необходимо для того, чтобы кожа всегда имела резерв на случай неожиданных проблем. Ведь если она будет нерационально расходовать клеточный материал, у неё может не оказаться сил на то, чтобы увеличить производство клеток при возросшей агрессивности внешней среды, и тогда может погибнуть весь организм.

Увеличение скорости деления клеток базального слоя и прекращение суицида лишних клеток происходит при любом повреждающем воздействии на кожу. Если повреждающий фактор действует на ограниченном участке кожи, образуется локальное утолщение – мозоль. Этот эффект мог наблюдать каждый, кто стирал себе ноги тесной обувью.

Повреждающие факторы, действующие на большой площади вызывают общее утолщение эпидермиса – акантоз. Примером акантоза является утолщение эпидермиса после УФ-излучения. Наверное многие замечали, что загоревшая кожа кажется более грубой и плотной, чем до загара.

Способность кожи отвечать на повреждение активацией деления клеток базального слоя используется при пилинге.

Другой способ ускорить деление клеток базального слоя – дать им сигнал к усиленному размножению. Для этого используются две группы веществ: цитокины и ретиноиды.

Цитокины – это сигнальные молекулы белковой природы, с помощью которых клетки отдают друг другу различные команды. По сути, цитокины – те же гормоны, но только местного значения.

В отличие от гормонов, которые могут производиться в одном органе, а действовать на другой, цитокины работают на коротком расстоянии от места выработки и служат для регуляции взаимоотношений соседствующих клеток. Несмотря на то, что цитокины не оказывают системного действия, они являются веществами высокоактивными и обладают множественным биологическим действием.

Система тонкой регуляции клеточного сообщества настолько сложна, что бесконтрольное вмешательство в неё может привести к самым непредсказуемым последствиям. Поэтому использование цитокинов в косметологии, как и использование гормонов запрещено.

Тем не менее в косметологии встречаются препараты, в которых химические соединения, способные оказывать сигнальное воздействие могут быть представлены.

Это экстракты плаценты человека и животных и вытяжки из эмбриональных тканей, однако подобные препараты не стандартизированы по наличию тех или иных соединений (т.е. точная концентрация и активность конкретных соединений не ясна), поэтому говорить о каких-либо статистически достоверных результатах не приходится, равно как и о точном механизме действия.

Ретиноиды способны напрямую стимулировать клетки эпидермиса и задавать им программу деления и дифференцировки. После применения ретиноидов сцепление между клетками рогового слоя ослабевает, и они легко слущиваются с поверхности кожи. Усиленное отшелушивание роговых чешуек наряду с ускоренным делением клеток базального слоя приводит к быстрому обновлению эпидермиса.

Более мягкое стимулирующее действие на кожу оказывают вещества из группы фитоэстрогенов. Они действуют по принципу заместительной терапии – ускоряют обновление клеток кожи в том случае, если замедление деления клеток было вызвано нехваткой гормональной стимуляции.

Все средства, ускоряющие обновление эпидермиса, оказывают стимулирующее влияние на фибробласты дермы и заставляют их усиленно синтезировать коллаген и другие вещества. Для этого они вовсе не должны проникать в дерму – клетки эпидермиса передадут им приказ к активации с помощью сигнальных молекул.

Есть вещества, которые используются специально для стимуляции обновления дермы. Их вводят в очень дорогие крема от морщин.

Способность вещества активизировать фибробласты проверяют на культуре человеческих фибробластов. Для того, чтобы такая косметика была эффективна, действующее начало должно достичь дермы.

В качестве специфических активных агентов против морщин используют:

• N-ацетил-L-цистеин (серосодержащая аминокислота),
• гамма-аминобутировую кислоту,
• некоторые вещества, выделенные из риса,
• неомыляемую фракцию соевого масла и масла авокадо,
• полисахариды стенки клетки дрожжей и очищенные полисахариды геля алоэ,
• ретиноиды,
• L-аскорбиновую кислоту и её производные.

Средства, ускоряющие обновление клеток кожи, применяются для лечения кожи, повреждённой УФ-излучением, а также для омолаживания стареющей кожи.

Выбор средства для стимуляции обновления клеток кожи зависит от выраженности признаков старения и от способности кожи отвечать на стимуляцию. Если старческая атрофия кожи и деградация её клеток зашли слишком далеко, желанного омолаживания достичь не удастся.

Старение – это сложный и ещё очень мало изученный процесс. И не стоит верить в то, что какая-то фирма открыла секрет вечной молодости и продаёт его в баночках ценой 50 долларов за штуку. И всё же сегодня уже известны многие процессы, ведущие к появлению определённых признаков старения, и найдены средства, способные частично замедлить или временно заблокировать эти процессы.

Существуют также косметические средства и процедуры, которые могут устранить или сделать менее заметными некоторые признаки старения – морщины, пигментные пятна и т.д.

Эти методы так хороши и так рекламируются, что многие дамы начинают думать: «Я начну беспокоиться о морщинах, когда они появятся». И всё же именно профилактика старения кожи и защита её от повреждений, а вовсе не пластические операции, являются самым надёжным средством продления молодости.

Осень в жизни женщины может быть теплой, уютным периодом, или – грустной порой увядания. Психологи уверяют: все зависит от восприятия возрастных перемен, от того, как женщина относится к морщинкам, пятнышкам на коже. Меланоциты при увядании кожи играют огромную роль. Это они повинны в появлении возрастных «веснушек».

Почему меланоциты собираются?

В раннем возрасте меланоциты распределены в коже равномерно. Напомним: эти вещества нужны, чтобы защищать кожу от ультрафиолета. Чем интенсивнее солнце, тем сильнее реакция; чем сильнее реакция, тем темнее кожа.

Когда в организме начинаются возрастные перемена, меланоциты локализуются в определенных местах. Чаще это тыльная сторона ладоней, спина, верхняя часть груди. Нередко – лицо, ноги.

На клеточном уровне происходит вот что:

• регенерация (восстановление) клеток замедляется;
• изменяется количество белка;
• нарушается жировой обмен;
• возникает дефицит влаги в глубоких слоях;
• замедляется микроток крови в капиллярах;
• нарушается работа меланоцитов.

Возрастная пигментация проявляется не у всех. Главенствующий фактор – страсть к загару. Ультрафиолет действует на кожу разрушающе. Косметологи уверены, что места, на которых располагались ожоговые пузырьки, — самые вероятные для появления коричневых пятен.

В меланоцитах зарождается опаснейшее новообразование – меланома. Нельзя относиться к загару легкомысленно. Все новые родинки, пятнышки и прочие явления необходимо показывать хирургу, дерматологу, онкологу.

Неравномерное размещение меланина провоцирую еще и такие изменения:

• гормональные (в том числе прием гормональных контрацептивов);
• авитаминоз или гипервитаминоз;
• все виды дерматитов;
• механические, химические повреждения кожи;
• ослабленный иммунитет.

Профилактика и лечение пигментации

1. Применение отбеливающих средств (ежедневно, длительно).
2. Использование средств с эффектом УФ-защиты.
3. Профессиональные процедуры.
4. Деструкция (удаление) клеток, содержащих меланин.

Маска-скраб от пигментных пятен. Памятка!

Средства с отбеливающим эффектом

К отбеливающим веществам относят такие препараты:

• Арбутин (угнетает синтез меланина);
• азелаиновая кислота (препятствует синтезу пигмента меланина);
• экстракт солодки;
• аскорбиновая кислота (проникает в глубокие слои кожи, хорошо отбеливает веснушки, старческие пятна);
• койевая кислота (отшелушивающие свойства);
• ретиноиды;
• гидрохинон (вызывает гибель меланоцитов, дает необратимый отбеливающий эффект, иногда чрезмерный; применяют с осторожностью);
• низкопотентные кортикостероиды и др.

Все эти препараты применят с осторожностью, особенно после свежего загара, во время беременности и кормления грудью, герпеса в острой стадии, при предрасположенности к келоидному рубцеванию кожи.

Еще в прошлом столетии косметическая индустрия с успехом использовала ртуть, как одно из самых эффективных отбеливающих средств. Но, как заявили ученные, «чем больше мы изучаем ртуть, тем токсичнее она становится». «Жидким серебром» лечили Ивана Грозного, страдавшего «постыдной болезнью». Ртуть использовали для отбеливания лица, рук и зубов. Есть версия, что именно этот удивительный по своим свойствам металл стал причиной смерти безумствующего царя и многих знатных красавиц, желающих гордиться белоснежной кожей.

Профессиональные процедуры

Отношение к профессиональным косметическим процедурам весьма неоднозначно. Даже косметологи не могут прийти к единому мнению: опасны ли для кожи химические пилинги, лазеры и прочее, или безвредны?

• Химические пилинги. Используют фетиновую, миндальную кислоту; ретиноиды. Ретиноиды дают быстрый эффект и требуют длительной реабилитации. Тогда как кислоты действуют мягче, но при этом требуется большее количество процедур.
• Мезотерапия, или лечение пигментации инъекциями. Используют гликолиевую кислоту, линолевую; витамин С, эмоксипин, экстракт плаценты, поливитамины.
• Криотерапия, применяют жидкий азот. С помощью аппликатора препарат прикладывают к пятну на 10-15 секунд. Позже в этом месте появляется активное шелушение, параллельно идет активная регенерация кожного покрова. Через 3 недели процедуру можно повторить.
• Микродермабразия, аппаратный пилинг. Назначают при разных видах пигментации. Имеет серьезные недостатки – пациент рискует заполучить рубцы, лейкодермит, послеоперационное инфицирование. Сегодня метод мало популярен.
• Лазерные технологии. Используют лазеры настраиваемой добротности и длины импульсов. В основе технологии способность пигментных пятен активно поглощать лазерное излучение, что в дальнейшем приводит к разрушению меланина. Довольно успешный метод, но из-за постоянного воздействия на кожу солнечных лучей, есть риск новой пигментации.

Видео. Отбеливающие маски для лица в домашних условиях

Меланоциты – это клетки человеческого организма круглой формы, отвечающие за выработку пигмента – меланина. Они располагаются в слоях кожного покрова и регулируют жизненно важные процессы. При увядании кожи происходит нарушение меланоцитов. Чтобы остановить процесс, следует разобраться в функциональных особенностях клеток.

Меланоциты – это неотъемлемый компонент организма человека. Они составляют только 5% всей клеточной популяции эпидермиса. Имеют ветвеобразные отростки, разрастающиеся по различным слоям эпидермиса. Меланоциты располагаются в толще кожи, внутреннем ухе, сетчатке глаза и его сосудистом слое. По ходу эмбрионального развития, клетки образуются у нервного гребня плода.

Благодаря данным клеткам, тело приобретает естественный, характерный той или иной расе, цвет. На основе исследований и экспериментов, ученые обнаружили интересный факт. Независимо от расовой принадлежности, их количество у всех людей одинаково.

Меланоциты могут быть источниками доброкачественных (невус) и злокачественных опухолей (меланома).

Функции и механизм действия

Основная функция меланоцитов – защитная. Они берегут кожный покров и весь организм от воздействия ультрафиолетового облучения. Меланин, вырабатываемый меланоцитами, выступает барьером. При нормальной работе организма и умеренном пребывании под открытыми солнечными лучами, на теле человека возникает загар. При определенных обстоятельствах, происходят сбои в организме, в результате чего меланин вырабатывается неравномерно, провоцируя появление пигментных пятен. Ультрафиолетовое облучение, помимо полезного влияния (стимуляции выработки витамина Д) является непосредственным источником радиации. Меланин выступает экраном, который отражает вредоносные лучи и сохраняет здоровье организма.

Вторая важная функция клеток – определение цвета кожного покрова, волос и радужки глаз. Чем выше концентрация выделяемого меланина, тем темнее оттенок покрова. У людей различных рас количество меланоцитов одинаковое. Если у представителей европеоидной расы клетки располагаются только в базальном слое эпидермиса, то у негроидов и монголоидов они охватывают все слои, в том числе и роговой.

В меланоцитах присутствуют специфические органеллы – меланосомы, которые и накапливают пигмент. По ветвеобразным отросткам меланоцитов меланосомы продвигаются в кератиноциты (основные клетки кожного покрова), оседая на слоях кожи.

Связь увядания кожи и нарушения меланоцитов

Процесс старения неизбежен для каждого человека. Увядают внешние оболочки тела и внутренние органы. Все процессы жизнедеятельности замедляются:

• ухудшается метаболизм;
• процесс регенерации ухудшается;
• ускоряется выведение из организма полезных веществ;
• уменьшается общее количество клеток;
• изменяется белковый состав;
• ухудшается кровоток капилляров;
• наблюдается дегидратация глубоких слоев кожи.

Данные изменения затрагивают и меланоциты человеческой кожи. Вместо равномерного распространения меланосом с меланином, происходит их скопление по отдельным участкам эпидермиса. Главным симптомом нарушения работы меланиновых клеток является старческая пигментация – лентиго. Старческие пятна не являются безысходным атрибутом пожилого возраста. В основном клутки иссякают при увядании кожи у людей, которые постоянно находиться под прямыми солнечными лучами. Велика вероятность развиться пигментным нарушениям после многократного обгорания на солнце.

Пятна старения имеют достаточно темный окрас, что свидетельствует о высокой концентрации пигмента. Располагаются они преимущественно на лице, тыльной стороне ладоней, на груди и шеи.

Помимо УФ облучения на появление пигментации влияет гормональная перестройка организма или нехватка витаминов, что распространено в пожилом возрасте.

В каких случаях происходит уменьшение

Уменьшение клеток меланоцитов в кожных покровах приводит к увеличению обесцвеченных участков. На теле образуются гиперпигментированные участки, которые в народе принято называть «старческой гречкой».

На происходящий процесс влияет чрезмерное нахождение под прямыми солнечными лучами, это является истинной причиной данной проблемы. В ходе исследований было выявлено провоцирующие гибель меланоцитов факторы:

• аномальные патологии развития;
• расстройства гормонального фона (особенно явно проявляются у женщин в климактерический период);
• длительный прием медикаментов (особенно гормональных);
• сильные аллергические реакции;
• стрессовые ситуации и нервные сбои;
• хронические заболевания внутренних органов (в частности ЖКТ, почек и печени);
• недостаток витаминов, микроэлементов и питательных веществ;
• нарушение работы эндокринной системы.

Также уменьшение количества клеток может быть результатом аутоиммунного процесса, когда по определенным причинам иммунная система начинает атаковать собственный организм. В таком случае на кожном покрове появляются бесцветные участки.

В норме на 1 квадратный миллиметр кожи приходится от 800 до 2500 меланоцитов. Концентрация данных клеток отличается в зависимости от участка тела. Наибольшее количество их содержится в области паха, тыльной стороне ладони, а наименьшее – на голенях.

В ходе проведения гистологии у пациента определяется количество присутствующих клеток. По результатам анализа лечащий врач диагностирует отклонения, и при необходимости, назначает актуальное лечение.

Как можно восстановить

Нормализация меланогенеза является сложным и трудоемким процессом. Терапия проводится только после предварительной диагностики организма под контролем врача.

Медикаменты

Существуют разнообразные препараты растительного и синтетического происхождения, которые используются для восстановления меланоцитов путем стимуляции выработки меланина в организме. Внимание уделяется витаминным комплексам. Витамины группы А, В, фолиевая и аскорбиновая кислота являются неотъемлемой частью процесса лечения. Также используют препараты от витилиго – Мелатонин, Pro Soleil, Nature Tan, Бевиталь-Сан, Inneov, L-tyrosine, L-cysteine и PABA.

Кремы и мази

Косметология изобрела множество разнообразных средств для регуляции выработки этого пигмента в организме:

• Eucerin, Daily Protection – кремовая сыворотка с солнцезащитным фильтром, которая оказывает стабильную защиту от UVA лучей;
• Hang Ten Natural Sunscreen, активное вещество – авобензон, является сильным фильтрующим средством;
• Nature’s Gate, Aqua Broad Spectrum SPF 50 Sunscreen Lotion с активным компонентом Оксиноксатом, защищает кожный покров и стимулирует выработку меланина;
• гидрокортизоновая мазь;
• крем или мазь индийского производства Момат;
• Адвантан – немецкий крем, активизирующий выработку меланина.

Для достижения желаемого эффекта косметические средства нужно применять каждый день на протяжении длительного курса. Перед использованием средств, необходимо убедиться в отсутствии аллергии на присутствующие компоненты.

Что это такое?

Пигментация, или окраска нашей кожи связана с особым веществом - меланином. Меланин - это темный красящий пигмент, который под воздействием солнечных лучей (а точнее, ультрафиолета) образуется из аминокислоты, входящей в состав большинства белков - тирозина. Образуется меланин в клетках кожи под названием меланоциты. Наличие пигментации связано с повышенной выработкой меланина, а его недостаток вызывает местную или общую недостаточность пигментации.

Как это бывает?

Проявлениями нарушения выработки меланина являются:

Веснушки, по научному - «эфелиды» (что с греческого переводится как «солнечные нашлепки») - это мелкие бурые пятна, располагающиеся преимущественно на лице и открытых частях тела. Они появляются обычно весной при первых лучах солнца, а осенью и зимой проходят или частично исчезают;

Витилиго - проявляется в том, что организм как бы «поедает» пигмент из кожи, отчего появляются белые, резко очерченные пятна с обесцвеченными, седыми волосами;

Хлоазма, которая выглядит как симметричнные, расположенные преимущественно на лице коричневые пятна;

Родимые пятна и родинки (невусы);

Пигментные пятна различной природы и др.

Что при этом происходит?

Веснушки - это свидетельства нарушения пигментного обмена кожи. По сути, это дальние родственницы загара, но загар характеризуется равномерным распределением тирозина в клетках кожи, а веснушки - это островки тирозина, самопроизвольно превратившегося в меланин.

Самые яркие веснушки приходится на возраст от двадцати до двадцати пяти лет. До тридцати-тридцати пяти лет их количество может нарастать, но с возрастом они бледнеют. Чаще веснушки присутствуют у рыжеволосых и светловолосых людей. При нарушениях в работе иммунной системы на коже могут проявляться витилиго.

Считается, что склонность к образованию витилиго передается по наследству. Коричневые, проявляющиеся в основном на лице, пигментные пятна, возникающие при беременности, некоторых заболеваниях женской половой сферы, заражении глистами, при проблемах с деятельностью печени и т.д., носят название хлоазмы. Этот вид пигментных расстройств наблюдается при нарушении функции яичников. Иногда, сливаясь, пятна достигают значительных размеров. Например, пигментные пятна вокруг рта, как правило, являются ранним признаком начинающегося полипоза желудочно-кишечного тракта. Хлоазма исчезает сразу же, как только пропадает причина ее появления, т.е. по окончании беременности или по излечению соответствующего заболевания.

У пожилых людей часто наблюдаются резко очерченные пятна на тыльной поверхности рук. Но если человек моложе 50 лет, то подобные пигментные пятна являются признаком раннего старения организма. Скопления меланоцитов у нас на коже носят название родинок или родимых пятен. В том или ином количестве они есть у любого человека. Одни родинки у нас от рождения, а другие появляются в течение жизни. А бывает, что вдруг темнеют бесцветные родинки, о существовании которых вы раньше и не подозревали. Чаще всего новые «мушки» возникают в период полового созревания, в течение беременности, во время климакса.

Родинки, что даны нам от рождения, обычно менее опасны, чем новоявленные. Наиболее грозным видом нарушения местной пигментации является образование меланомы - опухоли, содержащей меланин. Кроме вышеперечисленного пигментацию оставляют все виды дерматитов. Также пигментные пятна могут оставаться на месте ожогов, инъекций, укусов насекомых, на фоне перенесенной крапивницы. Изменение пигментации кожи лица может наблюдаться при поражениях функции иммунной системы, в том числе при системной красной волчанке.

Диагноз

При изменении пигментации кожи необходимо пройти обследование у косметолога для уточнения причины возникновения данного нарушения. Возможно, что косметологу понадобится, чтобы вы прошли еще консультацию у дерматолога, специализирующегося в косметологии. Оно может быть вызвано также приемом лекарственных препаратов, в том числе, противозачаточных средств, эстрогенов (женских половых гормонов). Кроме того, существует целый ряд заболеваний, в результате которых на отдельных участках кожи изменяется пигментация. Поэтому браться за эстетическое решение проблемы нет смысла, если не выявлена причина, ее вызвавшая.

Лечение

Во-первых, следует помнить, что любой из видов пигментации кожи ярче проявляется под воздействием солнечных лучей, а значит ее появление можно нередко предотвратить, ежедневно нанося на кожу лица средства защиты от солнца (это может быть специальный солнцезащитный крем или средство ухода за кожей лица, содержащее фильтр ультрафиолета с высоким индексом защиты).

Во-вторых, иногда нежелательная пигментация проходит самостоятельно вслед за устранением причины, ее вызвавшей, в других случаях требуются лишь легкие отшелушивающие средства. Отбеливание пигментации, являющейся симптомом какого-либо заболевания внутренних органов, может оказаться совершенно пустой тратой времени и денег, а также вызвать развитие серьезных осложнений. Отбеливающие процедуры включают в себя два основных элемента - отшелушивание рогового слоя кожи и уменьшение выработки пигмента меланина. Отшелушивание кожи способствует удалению меланина из эпидермиса, что приводит к осветлению пигментных пятен. С этой целью используются различные виды пилингов. Удаление родинок само по себе безопасно, но предписывается только по медицинским показаниям, и редко - по косметологическим.

Есть родинки, подверженные перерождению в злокачественную опухоль - на них следует обращать особое внимание (обычно это большие родинки, в диаметре больше 5 мм, или часто травмируемые). При появлении каких-либо изменений в структуре родинки (цвета, формы, появление рваного края, вкраплений другого цвета, заметная динамика роста) необходимо немедленно произвести ее обследование.

Итак, если вы все-таки решили, что вам просто необходимо вывести веснушки, то не надо забывать, что все отбеливающие процедуры, даже самые щадящие, могут спровоцировать появление или усиление сухости кожи, что ведет к преждевременному образование морщин и старению лица.

Фотодерматит

Под этим названием врачи объединяют заболевания, вызванные повышенной чувствительностью к солнечному свету. Иногда их еще называют фотодерматозами. При этом, принято разделять фотодерматиты на экзогенные - т.е. вызванные внешними факторами, и эндогенные - в развитии котороых главным «пусковым» моментом являются внутренние причины.

Экзогенные фотодерматиты

В качестве наиболее яркого примера экзогенного фотодерматита можно привести так называемый луговой дерматит. Летом, в период цветения, многие луговые растения выделяют особое вещество - фурокумарин, который оседает на коже при нахождении человека в этих местах. При одновременном воздействии ультрафиолета, у некоторых, чувствительных к этому людей, возможно покраснение кожи, возникновение пузырьков (везикул и пустул), сильный зуд с дальнейшей длительной пигментацией пораженных участков кожи.

Подобные явления в сочетании с солнечным светом могут вызывать и такие фототоксичные вещества, как, например, бергамотовое масло, некоторые дезинфицирующие средства, мочегонные и противодиабетические препараты, а так же сульфаниламиды.

В лечении экзогенных фотодерматитов обычно применяют наружные препараты (наносящиеся непосредственно на пораженные участки кожи), например бетаметазон. В некоторых случаях показан кратковременный курс пероральных глюкокортикоидов - дексаметазон, преднизолон.

Эндогенные фотодерматиты

К этой группе фотодерматитов (фотодерматозов) относят достаточно редкие заболевания, в развитии которых предраспологающими факторами могут являться как нарушения в работе иммунной системы организма, так и различные метаболические нарушения (нарушения в обмене веществ). К эндогенным фотодерматитам относятся порфирия, пигментная ксеродерма, Hydroa vacciniformia (Гидроа вакциноформная), Akne aestivalis, полиморфный фотодерматоз.

Все эти состояния требуют пристального внимания специалистов (дерматологов, иммунологов, аллергологов) и многочисленных тестов, посколько для правильного их лечения необходимо выявить истинную причину, вызывающую такую патологическую реакцию организма на солнечный свет.

Облысение, Алопеция

Что это такое?

Алопеция (облысение) - это патологическое выпадение волос и серьезная психологическая проблема для человека. Ведь волосы всегда считались символом жизненной силы и энергии. У многих народов существовал обычай сбривать волосы на голове в знак скорби, а католические монахи в знак отречения от мирских соблазнов выстригали на голове кружочек - тонзуру.

В наше время волосы почти утратили свою мистическую роль, но остались мощным сексуальным стимулом. Длинные пышные волосы, которые становятся все большей редкостью, привлекают внимание мужчин не меньше, чем красивая фигура. Для женщин внешний вид мужчины традиционно не играет столь большой роли, поэтому состояние его волос ее почти не волнует. Тем не менее страх перед облысением терзает мужчин гораздо больше, чем страх потерять работу. Считается, что только страх перед импотенцией обгоняет его по силе эмоций.

От чего это бывает?

Причины того, почему человек на фоне полного здоровья начинает терять волосы, можно разделить на две основные группы: внешние и внутренние. К внутренним причинам относятся гормональные колебания и нарушения обмена веществ, аутоиммунные процессы, генетическая предрасположенность, к внешним - психическое состояние (стресс), инфекция , физическая травма (повреждение кожного покрова), действие ядовитых веществ и т.п. Часто наблюдается сочетание нескольких факторов, которое приводит к потере волос.

Что при этом происходит?

В день человек теряет от 50 до 150 волос. Многие болезни, приводящие к выпадению волос, становятся причиной облысения из-за нарушения нормального цикла жизнедеятельности волосяного фолликула. Самой распространенной формой облысения является андрогенная алопеция, которая встречается как у мужчин, так и у женщин. Приблизительно 95 процентов из всех лысеющих имеют эту форму.

Следующая по численности - очаговая алопеция (менее 4 процентов). На все другие типы алопеции, вместе взятые, приходится менее 1 процента.

Связь андрогенной алопеции и уровня мужских гормонов в крови была подмечена давно - недаром говорят о гиперсексуальности лысых мужчин. Однако здесь речь идет об индивидуальной чувствительности волосяных фолликул каждого конкретного человека к наличию андрогенов (мужских половых гормонов) в крови. Причем фолликулы, более чувствительные к андрогенам, у женщин раскиданы по всей поверхности головы, а у мужчин располагаются на макушке и на границе роста волос, чем и объясняется характерная форма мужской лысины и отсутствие таковой у женщин.

Очаговая алопеция может проявиться и у мужчин, и у женщин, и у детей. Она обычно начинается с появления на голове нескольких кругов, лишенных волос, но иногда этому подвержены и другие области, например, брови и борода. Пролысины могут со временем перемещаться, а могут и вовсе зарасти. До сих пор не выяснена природа этого вида облысения, однако многое говорит о том, что это аутоиммунное заболевание, т.е. клетки нашей же иммунной системы препятствуют росту наших же волос. А это подтверждает идею о наследственной природе очаговой алопеции. Схожие симптомы наблюдаются при вторичном сифилисе, дерматофитии, дискоидной красной волчанке, травматической алопеции и трихотилломании.

При внезапных сильных стрессах может произойти замедление роста волос, в результате чего выпадение волос становится более заметно. Стресс вынуждает большую часть фолликул войти в фазу покоя и через несколько месяцев после стрессовых событий все «отдыхающие» фолликулы отбрасывают волосы примерно в одно и то же время, а мы, соответственно, с грустью наблюдаем усиленное выпадение волос. До облысения в данном случае еще далеко, но волосы при этом заметно редеют.

В ряде случаев не стоит путать причину со следствием. Например, эстрогены (женские половые гормоны) удлиняют жизненный цикл волос и препятствуют росту волос у женщин на подбородке и т.д. Во время беременности, когда организм женщины буквально переполнен эстрогенами, жизненный цикл волоса удлиняется, что увеличивает и количество волос. Однако после родов, когда уровень эстрогенов падает, волосы начинают выпадать, что естественно вызывает сильное беспокойство. Помимо вышеперечисленного, массовое выпадение волос является побочным эффектом химиотерапии онкологических больных.

Лечение

Поразительная вера людей в чудодейственные препараты от облысения привела к появлению огромного количества всевозможных средств, которые в лучшем случае являются чисто косметическими и как минимум не приносят вреда. По сути, истинное предназначение всех этих шампуней с биодобавками, кремов, кондинционеров - скрыть потерю волос, например, за счет увеличения объема шевелюры. Однако было показано, что коль скоро здоровье волос довольно сильно зависит от душевного равновесия человека, то на фоне самовнушения вполне возможен выраженный положительный эффект от применения подобной косметики. На самом деле, специальные препараты от облысения существуют, но подбирать их для себя и применять следует только после консультации косметолога. Тем более, что необходимо предварительно обнаружить истинную причину активного выпадения волос.

Для маски ровки ранних стадий алопеции можно использовать шампуни, средства для укладки волос, увеличивающие объем прически и повышающие пышность, а также химическую завивку. Также для маски ровки потери волос применяют наращивание волос, которые наклеивают на оставшиеся волосы или прямо на кожу головы специальным клеем, или обычные парики. К хирургическим методам борьбы с облысением относится пересадка волос. Наиболее перспективным считается метод трансплантации, когда с областей, неподверженных облысению, то есть там, где располагаются фолликулы, не реагирующие на андрогены, участки ткани с волосами (от 1 до 8) переносят в район облысения.

Для маскировки ранних стадий алопеции можно использовать шампуни, средства для укладки волос, увеличивающие объем прически и повышающие пышность, а также химическую завивку. Также для маски ровки потери волос применяют наращивание волос, которые наклеивают на оставшиеся волосы или прямо на кожу головы специальным клеем, или обычные парики. К хирургическим методам борьбы с облысением относится пересадка волос. Наиболее перспективным считается метод трансплантации, когда с областей, неподверженных облысению, то есть там, где располагаются фолликулы, не реагирующие на андрогены, участки ткани с волосами (от 1 до 8) переносят в район облысения.

Чесотка

Что это такое?

Чесотка - это заразное заболевание, возникающее при занесении в кожу чесоточного клеща и протекающее с сильным зудом (особенно по ночам) и поражениями кожи, вызванными образованием ходов возбудителя.

От чего это бывает?

Бывает и так, что человек, когда-то заболев чесоткой, ведет как раз крайне чистоплотную жизнь, а потому ярко выраженных симптомов заболевания у него не проявляется. Он списывает легкое раздражение кожи на последствия нервного истощения или на аллергию, а на самом деле является носителем чесоточного клеща. В таком случае и все люди, близко с ним общающиеся - например, его семья, - обычно также заражены клещом.

Что при этом происходит?

Чесоточный клещ имеет овальную форму, причем самка в 2 раза крупнее самца. Ее длина составляет порядка 0,5 мм, а «рост» самца - всего 0,2 мм. Болезнь вызывают именно самки. После того, как клещи попадают на кожу, они в течении 10-20 дней адаптируются и активно скрещиваются. Затем самцы погибают, а самка прокладывает так называемые чесоточные ходы - сероватые линии с мелкими пузырьками на конце или мелкие красноватые возвышения на коже с пузырьками. Ходы эти предназначены для откладки яиц и разведения в них потомства. Через 4-5 дней из яиц вылупляются личинки, которые тут же начинают проделывать новые ходы.

Особенно сильно поражаются участки тела с тонкой и нежной кожей - межпальцевые промежутки на кистях рук, область лучезапястных суставов, локтей, внутренняя поверхность бедер, кожа вокруг сосков молочных желез, на головке пениса. Несколько реже поражается кожа живота и ягодиц. У маленьких детей чесоточный клещ может облюбовать любую часть тела, даже подошвы.

Сама по себе чесотка не представляет опасности для жизни человека. Однако знаменитый чесоточный «ночной чёс» - зуд, особенно донимающий человека по ночам, не дающий возможности уснуть, способен довести кого угодно до нервного срыва. Кроме того, на фоне расчесов могут начаться гнойные воспаления кожи - импетиго, эктимы, фолликулиты, фурункулы, а отходы клещей могут вызывать аллергическую реакцию.

Диагноз

Чесоточный клещ довольно легко определяется. Это довольно распространенное заболевание, поэтому обычно при наличии расчесов и регулярного «ночного чёса» врач-дерматолог сразу дает направление на анализ на чесотку. Для этого делается соскоб с пораженных участков и проверяется под обычными микроскопом.

Лечение

Сама по себе чесотка никогда не проходит, а потому требует лечения специальными накожными средствами. Это заболевание успешно лечится в течение 4-5 дней. Сейчас существует масса весьма эффективных средств, которые применяются всего 1-2 раза в зависимости от степени заражения и собственно марки средства.

Если чесотка выявлена у одного из членов семьи, остальным также желательно пройти обследование у дерматолога, а лучше - просто пройти курс лечения. Самое важное при лечении чесотки - это провести максимально полную дезинфекцию своего жилья специальными средствами и предупредить всех своих знакомых, которые могли подхватить это заболевание. Все белье подвергается кипячению, детские игрушки и вещи, не подлежащие стирке упаковываются в плотные полиэтиленовые мешки без доступа воздуха и, если есть возможность, выносятся на несколько дней на мороз.

Томас Б. Фитцпатрик, Дэвид Б. Мошер (Thomas B. Fitzpatrick, David B. Mosher)

Система меланоцитов

Общая характетика меланина. Разнообразный цвет кожи человека опре­деляется относительным содержанием в ней меланина, оксигемоглобина, восста­новленного гемоглобина и каротина, однако именно меланин является основ­ным пигментом, от которого зависит цвет кожи, волос и глаз. Он выполняет также функции фильтра, уменьшающего опасное воздействие на кожу ультра­фиолетовых лучей и таким образом предотвращающего острую реакцию на сол­нечные ожоги и хроническое воздействие лучистой энергии, в том числе рак кожи.

Получив свое название от греческого слова «melas», что означает черный, меланин представляет собой белковосвязанный полимер, образующийся при окислении тирозина тирозиназой до дигидроксифенилаланина (ДОФА) в меланоцитах, специализированных шиловидных эпидермоцитах, производных нервного гребешка. Структура меланина неизвестна, поскольку эумеланин настолько не растворим, что все попытки фрагментировать его на идентифицируемые частицы оказались безуспешными. Вместе с тем известно, что все меланины животного происхождения содержат индолы и состоят в основном из индол-5,6-хиноновых единиц в противоположность меланинам растительного происхождения, содер­жащим катехолы. Феомеланнны представляют собой желто-коричневые серо-содержащие пигменты, которые в отличие от эумеланина легко растворяются в щелочных растворах. Феомеланины находятся лишь в волосах и окрашивают их в рыжий цвет.

Цвет кожи определяется содер­жанием меланина в кератиноцитах, представляющих собой клетки-ре­цепторы меланинсодержащих органелл, формируемых меланоцитами и названных меланосомами. В нор­ме цвет кожи детерминирован ге­нетическими или конституциональными факторами и не изменяется в некоторых участках тела (напри­мер, в области ягодиц), поскольку кожа не подвергается внешним воздействиям, или цвет ее изменяет­ся под действием солнечных лучей (загар) в результате усиленной пигментации под влиянием гормо­нов, стимулирующих меланоциты (МСГ).

Биосинтез меланина. Система меланоцитов состоит из самих ме­ланоцитов, локализующихся на гра­нице дермы и эпидермиса, в воло­сяных луковицах, увеальном трак- 51-1. Схематическое изображе­ние эмбрионального источника то­пографии и развитие меланоцитов у человека (с разрешения В. Stanbury и др.).

51-2. Схематическое изображение эпидермального меланинового комп­лекса. а : Меланоцит снабжает меланосомами группу кератиноцитов.

Представлены четыре биоло­гических процесса в образо­вании и упаковке меланосом, лежащие в основе меланиновой пигментации у представителей негроидной и европеоидной популяций (б): 1) образование в меланоцитах меланосом; 2) меланизация меланосом в меланоцитах; 3) секреция кератиноцитами меланоцитов; 4) транспорт меланоцитов кератиноцитами с разруше­нием меланосом в лизосомоподобных органеллах (у представителей европеоидной популяции) или без за­метного их разрушения (у представителей негроидной популяции). Обратите вни­мание на разные размеры меланосом в черных и бе­лых эпидермальных кератиноцитах: в черных кератиноцитах они не образуют агрегатов, в белых - груп­пы из нескольких мелано­сом образуют скопления в ограниченных мембраной лизосомоподобных органеллах: меланосомы часто фрагментированы (G - ап­парат Гольджи. N - ядро, I-IV - четыре стадии раз­вития меланосомы).

51-3. Биосинтез меланина из тирозина.

51-4. Схематическое изобра­жение меланогенеза в коже чело­века при световом и электронно-микроскопическом исследовании.

те, пигментном эпителии сетчатки, внутреннем ухе и мягкой мозговой оболочке 1 51-1). Эта система аналогична хромаффинной системе (но о связи между ними ничего не известно), клетки которой также являются производными нерв­ного гребня и обладают биохимическими механизмами для гидроксилированин тирозина в ДОФА. Однако в хромаффинной системе ферментом служит не тирозиназа, а тирозингидроксилаза, ДОФА же превращается в адренохром, а не в тирозиномеланин.

Локализующиеся в эпидермисе на границе с дермой меланоциты представ­ляют собой отростчатые клетки, функционально связанные с некоторыми кера­тиноцитами; каждый меланоцит и соответствующие ему 36 кератиноцитов со­ставляют эпидермальную меланиновую единицу (51-2), обеспечивающую направленный транспорт специализированных тирозиназосодержащих меланинпродуцирующих органелл (меланосомы) к кератиноцитам. Меланосомы, эти эллипсоидные органеллы, формируются в зоне эндоплазматического ретикулума и аппарата Гольджи. Вначале они представляют собой не содержащие меланина сферические структуры, которые по мере накопления пигмента темнеют, уплотняются и приобретают овальную форму.

Тирозиназа, играющая роль основного фермента в механизмах продукции меланина, относится к большой группе медьсодержащих аэробных оксидаз, ката­лизирующих окисление моногидрокси- и о-дигидроксифенола в ортахиноны. У человека и других млекопитающих она активирует процесс гидроксилирования предшественника меланина тирозина в ДОФА и дофахинон (51-3). Тирозиназа требуется только для первого этапа биосинтеза меланина - ортогидрооксилирования тирозина. Примечательно, что ионы цинка активируют превра­щение дофахрома в 5,6-дигидроксиндол, а меланосомы содержат цинк в высокой концентрации. К настоящему времени выявлен ряд новых факторов, способных усиливать или блокировать синтез меланина после действия тирозиназы.

Биология меланиновой пигментации. С клинической точки зрения, меланиновая пигментация (51-4) отражает путствие в кератиноцитах меланина. Поскольку соотношение кератиноцнтов к меланоцитам в эпидермисе составляет 36:1, то очевидно, что содержание меланина в кератиноцитах должно быть доминирующим фактором в определении цвета кожи. Связь последнего с локали­зацией меланина в эпидермисе изучалась под световым микроскопом у лиц негроидной популяции с различными оттенками кожи (от коричневого до чер­ного), проживающих в США. При слабо пигментированной коже отмечены большие колебания как количества, так и локализации меланиновых частиц в эпидермисе: в мальпигиевом слое обнаруживаются скудные отложения меланина, в роговом слое они отсутствуют. И действительно, у лиц с очень слабо пигмен­тированной кожей единичные меланиновые частицы локализуются в кератино­цитах базального слоя. При максимально пигментированной коже они локализу­ются и в последних, и в мальпигиевых клетках, и в роговом слое. Изучение кожи различной окраски у чернокожих, проживающих в США, и у их потомства по­казало, что за степень пигментации кожи ответственны 3-6 пар генов. Механиз­мы генетического контроля избирательной окраски кожи неизвестны, однако он тесно связан с исходной интенсивностью.

Согласно данным, полученным при изучении здоровой кожи и кожи с нару­шением пигментации, степень последней с клинической точки зрения зависит не только от скорости формирования меланосом, но и от количества меланосом, транспортируемых в кератиноциты (51-2). К другим факторам, детерми­нирующим меланиновую пигментацию в норме и патологии, относится количество меланина в разных меланосомах. До недавнего времени считалось, что пигмен­тация связана с действием трех основных варьирующих факторов: с образова­нием меланосом, их меланизацией и секрецией. Однако в последние годы про­демонстрировано участие и четвертой непостоянной агрегации и разрушения меланосом во время их перехода в кератиноциты.

Меланосомы локализуются в меланоцитах преимущественно изолированно друг от друга в виде отграниченных мембраной дискретных органелл. В кератиноцитах же они могут существовать и в виде агрегатов по три и более частиц в одной органелле, снабженной мембраной. Эти органеллы напоминают меланосомосодержащие органеллы макрофагов, известные под названием лизосом. Пред­ставляется, что меланосомы эпидермальных кератиноцитов постепенно разру­шаются. В значительно пигментированной коже, однако, интактные меланосомы располагаются и в роговом слое. Это свидетельствует о том, что некоторые меланосомы в эпидермисе не разрушаются вместе с лизосомами. Регуляция меланогенеза и меланиновой пигментации детерминируется генами, гормонами и ультрафиолетовыми лучами. Эти факторы могут действовать независимо один от другого или в сочетании один с другим. Кроме того, отчетливое влияние на эти процессы могут оказывать специфические халоны и гликопептиды по прин­ципу отрицательной обратной связи и регуляции митоти.ческой активности ме-ланоцитов и кератиноцитов. Скорость транспорта меланосом к кератиноцитам может, действительно, влиять на количество синтезируемых меланосом. Халоны могут также изменять активность аденилатциклазы и скорость деления мелано-цитов и кератиноцитов. Представляется, что гормоны (МСГ) оказывают прямое воздействие на аденилатциклазу, что ведет к увеличению количества цикличе­ского аденозин монофосфата (цАМФ) и соответственно синтеза тирозиназы и меланосом.

Меланиновая пигментация кожи связана с десятью биологическими процес­сами (51-5). Агрегация и дисперсия меланосом имеют, возможно, неболь­шое значение в аномалиях пигментации у человека. Такие феномены были отмечены лишь в особых эффекторных клетках, меланофорах, пущих позво­ночным, находящимся в филогенетическом ряду ниже млекопитающих. У этих животных состояние меланосом находится под нервным и гормональным контро­лем.

У человека путем выработки и транспорта меланосом меланоциты обеспе­чивают защиту от биологического повреждения, вызываемого видимой частью спектра и ультрафиолетовой радиацией (УФР). В увеальном тракте и пигментном эпителии сетчатки меланин защищает глаз от видимой и длинноволновой (УФР-А) части лучистой энергии, тогда как УФР-Б в значительной мере задер­живается роговицей. Содержащий меланин эпидермис человека защищает кожу, эффективно задерживая УФР-А и УФР-Б.

У человека система защиты от УФР высоко развита, воздействие этой части электромагнитного спектра ведет к активации сложного механизма (загар) обра­зования плотных, содержащих хромопротеин органелл (меланосомы) и их до­ставки к эпидермальным клеткам, внутри которых меланосомы рассеивают и абсорбируют ультрафиолетовые лучи, удаляют обладающие повреждающим действием свободные радикалы, образующиеся в коже в результате воздействия УФР.

Эпидермальные клетки и роговой слой очень пигментированной кожи запол­нены мириадами меланосом. В них содержится около 30% меланина, поэтому из-за своей плотности и высокой способности к поглощению УФР они могут обеспечить защиту от повреждающего действия солнечных лучей. Локализация меланосом в околоядерной зоне эпидермальных клеток уже сама по себе способна защитить легко повреждаемое, содержащее ДНК, ядро за счет уменьшения пря­мого воздействия фотонов.

Мнение о роли меланина в защите от повреждающего действия УФР общепринято. Лица негроидной популяции и темнокожие представители европеоидной популяции значительно менее восприимчивы к острому и хроническому лучевому воздействию, чем светлокожие. Солнцезависимый рак кожи открытых частей лица и рук очень редко встречается у чернокожих, проживающих в ре­гионах с высоким уровнем УФР-Б радиации. С другой стороны, проживающие там же черные альбиносы очень чувствительны с точки зрения возможности раз­вития рака кожи, который, как и солнечные кератозы, может развиваться у них в детском возрасте. Наконец, меланин участвует в защите кожи от воздействия ряда экологических факторов, вызывающих ее преждевременное старение.

51-5. Схематическое изображение морфологических и метаболических меха­низмов меланиновой пигментации эпидермиса.

Нарушения системы меланоцитов: гипомеланозы и. гипермеланозы

Нарушение пигментации меланином свидетельствует о заболеваниях других систем органов (табл. 51-1 и 51-2), они могут подразделяться на гипомеланозы (уменьшенное содержание или отсутствие меланина в дерме, лейкодерма) и гипермеланозы (увеличение количества меланина в эпидермисе или дерме). В це­лом гипомеланозы обусловлены повреждением в одном или более звеньях цепоч­ки превращений меланина, например отсутствие меланоцитов, нарушение обра­зования нормальных меланосом или их транспорта к кератнноцитам. Гипермела­нозы в свою очередь подразделяются на эпидермальные пигментные нарушения, характеризующиеся коричневой окраской, и дермальные (синяя, синевато-серая, серая окраска). Коричневые гипермеланозы (меланодерма) связаны с увеличе­нием содержания меланина в эпидермисе в результате усиления активности мела­ноцитов, увеличения количества секреторных меланоцитов, числа меланосом или их размеров. Синевато-серые гипермеланозы (церулодерма, синяя кожа) сходны с ложным татуировочным меланином и объясняются путствием меланина в дерме, в эктопических дермальных меланоцитах или дермальных макрофагах, которые в результате эффекта Тиндола придают коже характерный серый, серо-голубой или синий цвет. Подобный цвет кожи может определяться и другими факторами, не связанными с меланином, охронозом, татуировкой, действием лекарственных препаратов (аминазин, амиодарон, миноциклин), отложением в дерме некоторых чужеродных веществ.

Таблица 51-1. Изменения пигментации как диагностические признаки в терапии

Основные жалобы		Изменения пигменгации				Системные изменения
Коричневая гиперпигментация при болезни Аддисона
Потемнение кожи		Генерализованный диффузный коричневый гипермеланоз		Болезнь Аддисона Гемохроматоз АКТГ-продуцирующие опухо­ли Системная склеродермия (ранняя) Поздняя кожная порфирия		Недостаточность надпочечников Цирроз печени, диабет Первичная опухоль задней доли ги­пофиза; метастазы рака Дисфагия, легочная недостаточ­ность Увеличение отложения железа в пе­чени Сахарный диабет (25%)
Отграниченные коричневые пятна
Боли в животе, коричне­вые пятна на губах, пальцах		Отграниченные, в основном не­большого размера темно-ко­ричневые пятна (множествен­ные)		Синдром Пейтца- Егерса		Полипоз тонкой кишки
Коричневые пятна повсе­местно		Отграниченные, небольшого раз­мера темно-коричневые пятна		Синдром «LEOPARD.»		Изменения на ЭКГ; стеноз легочной артерии
«Родимые» пятна, гипер-тензия, преждевремен­ное половое созревание		Отграниченные, сходные по фор­ме, коричневые пятна, неболь­шие или большие (цвет кофе с молоком), одиночные или мно­жественные		Нейрофиброзоматоз Реклинг-хаузена Синдром Уотсона Синдром Олбрайта		Нейрофиброматоз кожи и перифе­рической нервной системы; фео-хромоцитома; пигментированная гамартома глаз (узелки.Пиша) Стеноз легочной артерии Полиостозная фиброзная дисплззия Преждевременное половое созре­вание
Множественные темные пятна		Отграниченные темно-коричне­вые пятна или несколько воз­вышающиеся папулы с неров­ными краями и пестрой окрас­кой (единичные и множествен­ные)		Диспластический невус-синд-ром
Отграниченные белые пятна
Белые пятна	Отграниченные, преимуществен­но большого размера белые пятна (единичные или мно­жественные)		Витилиго Гипотиреоз Тиреотоксикоз Пернициозная анемия Надпочечниковая недостаточ­ность Сахарный диабет Саркоидоз		Легочная симптоматика Увеит Безболезненные белые пятна на коже Периферические нейронатии Гепатоспленомегалия
Судороги, отставание ум­ственного развития	Врожденные отграниченные не­большого размера (1-3 см) белые пятна (числом более трех)		Туберозный склероз		Отставание умственного развития, изменения на ЭЭГ Аномальная КТ-сканограмма Рабдомиома сердца
Нарушение функции зре­ния, глухота Глухота	Отграниченные белые пятна, по­седение волос Белая прядь волос на лбу, врожденные отграниченные широкие белые пятна		Болезнь Фогта - Коянаги -Харада Синдром Вардснбурга		Увеит Снижение слуха Нервная глухота, гетерохромия
Общий гипомеланоз
Чувствительность к сол­нечным лучам, сниже­ние остроты зрения	Общий гипомеланоз кожи, волос и увеального тракта		Кожно-глазной альбинизм, рецессивный		Снижение остроты зрения, просвечи­вание радужки, нистагм
Чувствительность к сол­нечным лучам, слабый загар	Кожный тип I или II-		Кожно-глазной альбинизм, доминантный		Просвечивание радужки, нормаль­ное зрение, нистагм (редко)

Таблица 51-2. Нарушение меланиновой пигментации

Гипомеланоз (лейкодерма)	Гипермеланоз (меланодерма)	Гипомеланоз (лейкодерма)	Г и пер меланоз (меланодерма)
	Коричневый, серый, серо-голу­бой или синий		Коричневый, серый, серо-голубой или синий
Генетические факторы		Химические и фармакологические вещества
Частичный альбинизм	Пятна цвета кофе с молоком и веснушкоподобные при нейро-фибпоматозе"	Гидрохинон, монобензил-эфир 3	Интоксикация мышьяком 6
Синдром Ванденбурга^ Витилиго 3 ^	Меланозные пятна при полио-стозной фиброзной дисплазии (синдром Олбрайта) 3	Гидрохинон }л Смесь катехоловых и феноло­вых соединений 6	Лечение миелосаном 6 Фотохимические агенты местно­го или общего действия 3
Гипомеланозные пятна при туберозном склерозе 35			5-Фторрацил (системное введе­ние) 7
Кожно-глазной альбинизм 6 Тирозиназоотрицательный Тирозиназоположительный Желтый мутантный Коричневый рыжий синд­ром	Веснушки 3 Пигментные «родимые» пятна 3 Пигментные «родимые» пятна и аритмия 3 Невус Бекера	Хлорохин и гидрохлорохин 8 Прием мышьяка 3 Кортикостероиды местно и внутрикожно ^	Циклофосфан 6 Азотистый иприт (местно) 3 Блеомицин 3 Фиксированные (лекарственные) высыпания" 3 BCNU
Синдром Германского- Пудлака Синдром Чедиака-Хигаси Синдром Мак-Кьюсика	Нервно-кожный меланоз 3 Пигментная ксеродерма 3	Физические факторы
		Ожоги (термические, ультра­фиолетовые, ионизирую­щая радиация) 312 Травмы 3 2	Ультрафиолетовое облучение (солнечный загар) 3 A-, b- и g-излуче­ние 3
Альбинизм глазной 3 8	Папиллярно-пигментная дистро­фия кожи
Альбинизм кожно-глазной 8	Синдром Фанкони 3 Дермальный меланоцитоз		Травма (например, при хрониче­ском зуде)
Ослабление пигментации при иммунодефиците	Дермальный меланоцитоз (монгольское пятно) 23

Фенилкетонурия ^ Синдром Фанкони 8 Гомоцистннурия 8 Гистидинемия 6 Синдром курчавых волос Менкеса" Преждевременное поседение волос 8	Несовершенная пигментация 2 3
Метаболич	еские факторы	Воспалени		е и инфекции
	Гемохроматоз 1 Гепатолентикулярная дегенера­ция (болезнь Вильсона) 6 Порфирия (врожденная эритро-поэтическая, variegata и позд­няя кожная)^ Болезнь Гоше 9 Болезнь Нимана - Пика 9 Билиарный цирроз 9 Хроническая почечная недоста­точность	Саркоидоз* э Пинта 3 Фрамбезия 3 Проказа 3 " Разноцветный лишай 3 " Последствия висцерального лейшманиоза (кала-азар) 3 Экзематозный дерматит 3 5 Псориаз 3 Дискоидная красная вол­чанка 3 Лейкодерма Вагабонда 3 Смешанные послевоспали-. тельные ги помела нозы 35		Послевоспалительные меланозы (экзантемы, лекарственные сыпи) 3 Плоский лишай 3 Дискоидная красная волчанка 3 Ограниченный хронический ней-родермнт 3 Аллергический дерматит 9 Псориаз 3 Разноцветный лишай 3 Пинта в подвергшихся воздей­ствию областях""
Эндокрин	ные факторы			>азования
Гипопитуитаризм 6 Болезнь Аддисона 3 Гипертиреоз 3	АКТГ- и МСГ-продуцирующие опухоли гипофиза и др. Лечение АКТГ 6 Беременность 9 Болезнь Аддисона 6 Мелазма 3 "	Приобретенная центрифу-гальная лейкодерма (вклю­чая галоневус) 3 Витилцгоподобный гипомела-ноз 5 , сочетающийся с ме­ла номой		Злокачественная меланома 3 13 Мастоцитоз (пигментная кра­пивница) 3 Папиллярно-пигментная дистро фия кожи с аденокарциномой и лимфомой 3 Серо-голубая пигментация дер­мы с метастатической мелано-мой и меланогенурией 6
Гипомеланоз (лейкодерма)	Гипермеланоз (меланодерма)		Гипомеланоз (лейкодерма)	Гипермеланоз (меланодерма)
Факторы питания			Смешанные факторы
Хронический дефицит или вы­ведение белка^ Квашиоркор Нефроз Язвенный колит Нарушение процессов вса­сывания в кишечнике Дефицит витамина B?z	Пеллагра 9 С пру 9 Дефицит витамина Bia Хроническая недостаточность пи­тания 3		Синдром Фогта-Коянаги- , Харада 3 Склеродермия ограниченная или системная 3 Поседение волос 8 Гнездная алопеция 14 Синдром Горнера врожден­ный и приобретенный 7 Идиопатический каплевидный гипомеланоз 3	Системная склеродермия 6 Хроническая печеночная недос­таточность 1 Болезнь Уипла 6 Сенильные лентиго («печеночные пятна») Синдром Кронкайта -Канада i Синдром POEMS

1 Включены и нарушения пигментации или состояния, при которых они встречаются.

2 Серый, серо-голубой или синий цвет определяется путствием в дерме дермальных меланоцитов или фагоцитированного меланина.

3 Зона изменения пигментации ограничена.

4 Возможно полное исчезновение пигмента в коже и волосах.

5 Утрата пигмента обычно частичная (гипомеланоз); при осмотре с помощью лампы Вуда выявляется, что измененные участки кожи лишены пигмента не полностью (амеланоз), что бывает при витилиго.

6 Изменения пигментации имеют диффузный характер, не ограничены, не имеют определяемых краев.

7 Уменьшено количество пигмента в радужке.

8 Уменьшено количество пигмента в волосах.

9 Изменения пигментации могут быть диффузными или ограниченными. 10 Идиопатические или факторы, связанные с беременностью. 11 Седые или рыжие волосы. 12 Уменьшено число меланоцитов.

13 Зоны коричневого цвета могут чередоваться с участками серо-голубого и синего цвета. 14 Вновь вырастающий волос белого цвета,

Распознавание отграниченного гипомеланоза (белые пятна), серого, серо-голубого или синего гипермеланоза обычно трудностей не вызывает. При слабо выраженном гипомеланозе у больного с очень светлой или незагорелой кожей ее изменения могут быть неотчетливыми, диагностике способствует исследование в темном свете (лампа Вуда, гл. 47), при котором усиливается контраст между участками кожи с измененной эпидермальной пигментацией и здоровой, но не усиливаются различия между здоровой кожей и зонами повышенной дермальной пигментации. Нередко бывает трудно дифференцировать диффузную корич­невую гиперпигментацию (например, при болезни Аддисона) или диффузный гипомеланоз (при альбинизме) от нормальной пигментации из-за широкого спектра ее колебаний у здоровых. Диффузные изменения цвета кожи могут быть малозаметными, часто сам больной не подозревает о необычном, необъяснимом, постепенно прогрессирующем потемнении кожи типа сохраняющегося летнего загара. Степень гипермеланоза связана с исходным цветом кожи больного. При болезни Аддисона у выходца из Средиземноморья (например, жители Ита­лии, Франции или Испании) кожа может оказаться интенсивно пигментирован­ной, а у человека со светлой кожей может развиваться только минимальная степень гипермеланоза. Изменение пигментации в слизистых оболочках и неко­торых зонах, например в подмышечных впадинах и на ладонных поверхностях, обычно определяется легче, чем генерализованная коричневая гиперпигментация.

Генетические нарушения обмена меланина. Больные с нарушениями пигмен­тации могут предъявить жалобы на потемнение кожи общее или пятнами, появ­ление «белых» или «родимых пятен» (табл. 51-1), у других наступают глу­хота, ирит, появляются припадки, а изменения пигментации носят случайный характер. Приводимый далее анализ базируется вместе с тем скорее на этиологи­ческих факторах, нежели на симптоматологии.

Кожно-глазной альбинизм относится к аутосомно-рецессивным признакам и характеризуется врожденным равномерным гипомеланозом кожи и волос. Случаи только кожного альбинизма не встречаются, но глазной альби­низм на фоне неизмененной или минимально измененной кожи был зарегистри­рован. Классическими признаками при кожно-глазном альбинизме служат выра­женный гипомеланоз или амеланоз кожи, белые или почти белые волосы, свето­боязнь, нистагм, гипопигментированное глазное дно, просвечивающая радужка. Этот вид альбинизма может классифицироваться в зависимости от наличия или отсутствия тирозиназы в фолликулах вырванных волос волосистой части головы (реакция инкубации фолликула волоса). Волосяные луковицы волос у здорового человека темнеют при инкубации с тирозином. При кожно-глазном альбинизме они также могут иногда темнеть в этих условиях (тирозиназопозитивный аль­бинизм), в других случаях этот эффект отсутствует (тирозиназонегативный аль­бинизм).

Известно, что эти два типа альбинизма имеют раздельные локусы генов. При кожно-глазном альбинизме меланоциты определяются, но образование меланосом прерывается на ранних стадиях, поэтому в коже и волосах альбиносов встречаются немногочисленные зрелые меланосомы. Наличествующая тирозиназа функционально неполноценна, она может обеспечить перевод тирозина в ДОФА. Другие варианты кожно-глазного альбинизма включают в себя желтые мутанты, синдром Германского - Пудлака (геморрагический диатез вследствие увеличения числа аномальных тромбоцитов) и синдром Чедиака - Хигаси (возвратные ин­фекции, гематологические и неврологические нарушения, ранняя смерть при лимфоме). Дефицит меланина при кожно-глазном альбинизме имеет для чело­века два серьезных последствия: снижение остроты зрения и высокая степень непереносимости солнечного света. Высокая чувствительность человека с альби­низмом к ультрафиолетовым лучам часто приводит к развитию рака на от­крытых участках кожи. На третьем 10-летии жизни почти у всех живущих в тропиках альбиносов развиваются актинические кератозы или рак кожи. В связи с этим они должны в течение дня пользоваться эффективными местными сред­ствами защиты от солнца и по возможности избегать его воздействия (гл. 52).

Сообщается о синдроме врожденного диффузного ослабления пигментации в сочетании с иммунодефицитом. Он сопровождается спленомегалией, нейтропенией, тромбоцитопенией и нарушением функции Т-хелперных клеток.

Фенилкетонурия представляет собой нарушение метаболизма фенил аланина, наследуемое как аутосомно-рецессивный признак, при котором в цепи превращений фенилаланина до тирозина заблокировано одно-единственное звено. При этом ослабляется пигментация кожи, волос и радужки. Интенсивность пиг­ментации волос, для которых характерна окраска от очень светлой до темно-коричневой, должна оцениваться только путем сравнения с ее интенсивностью у сибсов, потомков тех же родителей. Меланоциты не изменены, но набор меланосом не полон. Недостаточное образование меланина связано с тем, что избыток в сыворотке и во внеклеточной жидкости фенилаланина и его метаболитов дейст­вует как конкурентный ингибитор тирозиназы, блокируя синтез меланина.

Витилиго, идиопатически приобретенный ограниченный гипомеланоз, в 30% случаев семейное заболевание, при котором постепенно увеличиваются амеланотические пятна (табл. 51-3). При этом отмечается локальное сегментарное (в пределах одного или более дерматомов) или генерализованное распре­деление пятен. В некоторых случаях они настолько распространяются, что прак­тически вся кожа становится белой. В типичных случаях пятна витилиго локализуются на разгибательных поверхностях, в местах костных выступов (локте­вые, коленные суставы), вокруг мелких суставов кисти, вокруг глаз и рта. В про­цесс могут оказаться вовлеченными и нижние отделы спины, подмышечные впа­дины, запястья. Часто он распространяется на кожу гениталий, ладонных и по­дошвенных поверхностей. В типичных случаях пятна витилиго постепенно увели­чиваются в центробежном направлении, появляются новые. Менее чем у 30% ббльных могут спонтанно появляться очаги слабой репигментации, особенно на открытых участках кожи. Волосы в зоне пятен витилиго обычно белые, но могут быть нормального цвета. Большинство лиц с витилиго в целом здоровы, у других с увеличенной частотой обнаруживают заболевания щитовидной железы, са­харный диабет, аддисонову болезнь и пернициозную анемию. Действительно, гипертиреоз, тиреоидит, гипотиреоз и нетиреотоксический зоб в качестве типич­ного сопутствующего заболевания встречаются при витилиго у лиц в возрасте старше 50 лет, особенно это относится к гипотиреозу. Есть сообщения о синдро­мах с множественными эндокринопатиями, гипертиреозом, гипопаратиреозом, аддисоновой болезнью, хроническим кандидозом слизистых оболочек и кожи, гнездной алопецией. Более чем у 10% больных может развиться ирит. Вопрос о патогенезе витилиго не решен, согласно классическим представлениям его свя­зывают с разрушением меланоцитов, токсическими предшественниками меланина или лимфоцитами. По некоторым данным, при витилиго обнаруживают антитела к нормальным меланоцитам.

Таблица 51-3. Нарушения при ограниченных гипомеланозах типа витилиго

Генетические нарушения

Витилиго

С гипер- или гипотиреозом или без него

С сахарным диабетом или без него

С аддисоновой болезнью или без нее

С пернициозной анемией или без нее

С гипопаратиреозом или без него

С синдромом хронического кандилоза слизистых оболочек и кожи или без него Частичный альбинизм Синдром Варденбурга Туберозный склероз Атаксия-телеангиэктазия

Химическое воздействие

Феноловые бактерицидные препараты (О-syl, фебоцид и др.) Гидрохинон, монобензилэфиры Гидрохинон, монометилэфиры

Опухоли

Злокачественная меланома (в местах регрессии) Меланоцитарные невусы (кольцевидный невус)

Инфекции

Разноцветный лишай

Идиопатические

Синдром Фогта-Коянаги-Харады Послевоспалительные (атрофический дерматит, псориаз) Саркоидоз Склеродермия

При электронно-микроскопическом исследовании выявляют полное отсутствие меланоцитов в пятнах белого витилиго, уменьшение их числа в трехцветных зонах (в пятнах или их краях, в которых цвет кожи промежуточный: от нормального до белого). В клинически здоровой коже лиц с идиопатическим витилиго при ис­следовании с помощью трансмиссионной электронной микроскопии были найдены измененные кератиноциты с признаками вакуолизации. Витилиго является, таким образом, и признаком общего заболевания, и, в определенном смысле, личной трагедией для темнокожих. Терапевту никогда не следует подходить к этому вопросу с точки зрения лишь косметического дефекта, не исключив предвари­тельно субклинически протекающие заболевания щитовидной железы, аддисонову болезнь, пернициозную анемию и полигландулярную эндокринопатию; кроме того, лица с коричневым или черным цветом кожи должны быть проконсульти­рованы дерматологом для выбора способов лечения. Светлокожие часто привы­кают к своему состоянию и отказываются от лечения.

Лечебные мероприятия при витилиго заключаются в защите кожи (экрани­рование) от воздействия солнечных лучей, косметических методах защиты ре-или депигментации. Более чем у половины больных, леченных с помощью ПУФЛ-А фотохимиотерапии, псораленами и облучением УФЛ-А (солнечный свет или искусственные источники, гл. 52), отмечается существенная репигментация, прежде всего на лице и шее и, кроме того, на туловище, конечностях. Вместе с тем необходимое число сеансов может достигать 200 и более. У неко­торых лиц престарелого возраста с обширными зонами депигментации более рациональным и эффективным оказывается местное применение монобензилэфира гидрохинона (бенохин), после воздействия которого происходит необратимая депигментация участков кожи, остающихся пигментированными. Внешне эти больные выглядят вполне здоровыми, но они должны постоянно пользоваться защитными лосьонами.

Неполный альбинизм - врожденный, наследуемый по аутосомно-доминантному типу стойкий ограниченный гипомеланоз, сходен с витилиго, но отличается от него распределением пятен и стабильностью во времени, не про­грессирует, выраженность его не изменяется. Депигментированные пятна локали­зуются на ограниченных участках на руках и ногах и на коже грудной клетки. Для этого состояния типичны белые пряди волос на голове спереди. Цвет глаз в пределах нормы, во всех других отношениях эти лица здоровы.

Туберозный склероз, наследуемый по аутосомно-доминантному признаку, у 98% больных проявляется врожденными ограниченными белыми пятнами на коже. Для него типичны также появление примерно к 4-му году жиз­ни припадков, отставание умственного развития и сальная аденома. Белые пятна локализуются на туловище или ягодицах, они отличаются малым количеством меланина, овальной, овально-вытянутой или полигональной формой, напоминаю щей отпечаток I пальца; их число варьирует от 3 до 100. Наиболее типично пятно овально-вытянутой формы или напоминающее, по форме лист американской ряби­ны размером обычно менее 3 см в длину не чисто белого цвета. Пятна ориенти­рованы в поперечном направлении на туловище, на руках и ногах - вдоль их оси. С течением времени их размер и цвет не претерпевают изменений. При гистологическом исследовании в них определяют меланоциты с уменьшенным количеством небольших меланосом. Три ограниченных пятна или более застав­ляют думать о туберозном склерозе. Для визуализации измененных очагов часто необходимо исследование с помощью лампы Вуда. Для исключения туберозного склероза обследовать с ее помощью необходимо всех лиц с припадками неясной природы или отставанием умственного развития. Кроме того, для определения локализации, размеров и формы кальцификатов и внутрижелудочковых узелков необходимо обследовать родителей и остальных их детей с помощью КТ-сканирования и метода магнитного резонанса. Эти методы могут облегчить диагности­ку солидных опухолей.

Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), наследуе­мый по аутосомно-доминантному типу, проявляется чаще всего у ребенка в воз­расте около 3 лет. Вначале на туловище и руках и ногах появляются множест­венные бледные желто-коричневые пятна или пятнышки цвета кофе с молоком, диаметр которых может быть менее 1 см или более 15 см. Возможна и генера­лизованная точечная пигментация или веснушчатость в подмышечных областях. В конце первого и на втором 10-летии жизни часто появляются единичные или множественные мягкие закругленные конусовидные или отвисающие кожные опу­холи, покрытые здоровой кожей.

Для нейрофиброматоза у взрослого типичны шесть и более пятнышек цвета кофе с молоком, равномерно гипермеланозные, ограниченные, овальной формы пятна диаметром более 1,5см (почти в 5 раз больше, чем у ребенка, у которого он не достигает 0,5 см). Узелки Лиша (пигментированные гамартомы радужки, обнаруживаемые с помощью щелевой лампы) у больных в возрасте старше 6 лет относятся к диагностическим признакам нейрофиброматоза Реклингхаузена, они отсутствуют при синдроме Олбрайта или двустороннем нейрофиброматозе слухо­вого нерва. При синдроме Олбрайта (полиостозная фиброзная дисплазия) число пятен редко превышает 3-4, они локализуются обычно с одной стороны на коже ягодиц или в области шеи. Единичное широкое нейрофиброматозное пятно цвета кофе с молоком неотличимо от пятна при синдроме Олбрайта. Вместе с тем с помощью светового микроскопа можно выявить макроглобулярные скопления меланина во всем эпидермисе, взятом с поверхности пятен при нейрофиброматозе, что обычно не встречается в пигментированных пятнах при болезни Олбрайта и пятнах цвета кофе с молоком, выявляемых у 10% здоровых лиц.

Синдром Мойнихена, или «леопарда», наследуемый по аутосомно-доминантному типу, при котором генерализованная веснушчатость (множествен­ные разбросанные небольшие темно-коричневые ограниченные гипермеланозные пятна) сочетается с изменениями на ЭКГ, а в наиболее полном виде и с другими отклонениями (веснушчатость, деформация глаза, стеноз легочной артерии, ано­малии гениталий, отставание в росте и глухота).

При синдроме Пейтца - Егерса, наследуемом по аутосомно-до­минантному типу, появляются гиперпигментированные пятна на губах и слизи­стой оболочке полости рта от коричневого до синего цвета, сочетающиеся со сходными изменениями кожи и полипами желудочно-кишечного тракта. В отли­чие от гиперпигментированных участков слизистой оболочки полости рта кожные пятна с возрастом не меняют интенсивности окраски. Это заболевание обсужда­ется в соответствующем разделе.

Метаболические факторы. Генерализованный коричневый гипермеланоз ко­жи - типичный признак гемохроматоза, поздней кожной гематопорфирии; пест­рой порфирии. Определяемая при гемохроматозе гиперпигментация характеризу­ется серовато-коричневым или коричневым цветом и неотличима от таковой при болезни Аддисона. Диагноз может быть установлен по данным биопсии кожи, при которой выявляются отложения гемосидерина в потовых железах и отложе­ния меланина. Поздняя кожная порфирия может быть определена клинически по везикулам, пузырям, атрофическим пятнам, склеродермоидным изменениям и просовидной сыпи на коже тыльной поверхности кистей и на лице, а также лабораторным путём no красной флюоресценции подкисленной мочи или по увеличен­ному содержанию в ней уропорфирина (обычно соотношение уропорфирина и копропорфирина бывает более 3:1). Сходные изменения встречаются иногда и пёстрой порфирии с отчётливым порфириновым профилем с особо высоким уровнем фекального протопорфирина. Кожные изменения при этом идентичны гаковым при поздней кожной порфирии. дифференцировать их следует на основании различий в реакции на лечение и связанных с этим медицинских проблем. Гиперпигментация здоровой кожи на открытых участках тела может быть обус­ловлена первичным билиарным циррозом. Хроническая почечная недостаточ­ность также может сопровождаться диффузной гиперпигментацией.

Факторы питания. При хроническом дефиците питания появляются гиперпигментированные пятна грязно-коричневого цвета, особенно на коже туловища. При некоторых дефицитах избирательного характера, например при белковой недостаточности, сопровождающей квашиоркор, или при потере белка, что проис­ходит при хроническом нефрозе, язвенном колите и синдроме мальабсорбции, иногда уменьшается интенсивность окраски волос, которые становятся красно­вато-коричневыми и в конечном итоге седыми. При других болезнях, например спpy, возможен коричневый гипермеланоз в любой части тела. При пеллагре же зона пигментации ограничивается участками кожи, подверженными воздейст­вию света или травматизации. Дефицит витамина B 12 сопровождается прежде­временным поседением волос и гипермеланозом, особенно отчетливо выраженным вокруг мелких суставов кистей

Эндокринные факторы. Диффузный коричневый гипермеланоз относится к яркой отличительной черте надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисо­на). при которой отмечается выраженная гиперпигментация кожи в местах да­вления на нее (позвонки, межфаланговые суставы, локтевые и коленные суста­вы), в складках тела, на ладонных поверхностях, слизистой оболочке десен. Особая форма диффузной гиперпигментации развивается после адреналэктомии у лиц с болезнью Кушинга, у которых обычно обнаруживаются симптомы опухоли гипофиза, причем во всех известных случаях опухоли представляли собой хромофобные аденомы. Третий вид меланоза аддисонова типа встречается у больных с опухолями поджелудочной железы и легких. При всех перечислен­ных состояниих генерализованный коричневый гипермеланоз обусловлен сверхпродукцией меланостимулирующего (МСГ) и адренокортикотронного (АКТГ) гормонов, в которых одинакова последовательность аминокислот. Представляется, что избыток а-МСГ имеет доминирующее значение в развитии патологической пигментации при болезни Аддисона. Содержание МСГ и АКТГ увеличивается при недостаточности надпочечников в результате уменьшенного выброса ими кортизола. Гипермеланозы аддисонова типа могут развиться из-за введения боль­ному после адреналэктомии больших количеств гомогенного АКТГ и a-МСГ. Последний представляет собой однополипептидную цепочку, состоящую из 13 аминокислотных остатков, и по последовательности идентичен конечной части АКТГ, кроме окисления конечного серинового остатка. Современные данные сви­детельствуют о том, что сами полипептидные гормоны образуются путем рас­щепления более крупных полицептидов. У позвоночных МСГ вызывает отчетливое потемнение кожи уже через 24 ч после введения. Было также показано, что меланоциты позвоночных чрезвычайно чувствительны к a-МСГ. Вероятно, они содержат ограниченную мембраной рецепторную молекулу, существующую в G 2 -фазе клеточного цикла. В результате взаимодействия рецептора с a-МСГ стимулируется фермент аденилатциклаза, также обнаруживаемый в мембране, что ведет к усилению продукции и повышению уровня внутриклеточного цАМФ. Через 8 ч после введения МСГ начинает повышаться активность тирозиназы, через 16 ч усиливается образование меланина. Современные данные позволяют предполагать, что цАМФ служит медиатором для действия МСГ, о чем свиде­тельствует и тот факт, что его уровень повышается вскоре после воздействия МСГ

Хлоазма беременных обнаруживается у женщин, использующих перо­ральные контрацептивы, и у некоторых в других отношениях здоровых женщин и мужчин. Этот ограниченный коричневый гипермеланоз эпидермиса (в некоторых случаях с дермальным сине-серым компонентом) появляется обычно на коже лба. щек, верхней губы и в области подбородка. Уровень МСГ при этом находится в пределах нормы. Сходная гиперпигментация встречалась также у больных, принимавших дифенин или мезантоин. Лечение местными депигментирующими препаратами и наложение непрозрачных повязок эффективно примерно у 50% больных.

Химические факторы. Депигментация может быть вызвана воздействием ряда химических веществ, особенно полузамещенных производных фенола. Мест­ное применение гидрохинона приводит к временной депигментации кожи, в связи с чем его можно использовать при хлоазме, а монобензилэфир гидрохинона вызывает стойкую витилигоподобную лейкодерму даже после его удаления с ме­ста аппликации, поэтому может применяться только для полной депигментации нормально пигментированной кожи при обширном витилиго. Гипермеланоз кожи аддисонова типа может быть следствием лечения миелосаном; гипермеланозы могут развиться и после лечения циклофосфаном и метилмочевиной. Неоргани­ческие трехвалентные соединения мышьяка также могут вызвать гипермеланоз аддисонова типа и вместе с тем рассеянный макулярный гипомеланоз и точеч­ный кератоз на ладонных и подошвенных поверхностях. При длительном лече­нии большими дозами аминазина, миноциклина и амиодарона отмечалась сине­вато-серая пигментация немеланиновой природы.

Физические факторы. К развитию гипо- или гипермеланозов могут привести механическая травма и ожоги (термические, связанные с ультрафиолетовыми лучами, воздействием a-, b-и g-лучей). Степень влияния этих факторов на пиг­ментацию связана с интенсивностью и длительностью их воздействия, а лока­лизация измененной зоны определяется границами подвергшейся воздействию области. Гипомеланоз обусловливается разрушением меланоцитов.

Воспалительные и инфекционные факторы. Многие пролиферативные про­цессы в эпидермисе завершаются с изменением пигментации в этих зонах. Как послевоспалительный гипермеланоз (синевато-серый, коричневый или тот и дру­гой), так и гипомеланоз могут наступить после красной волчанки, экземы, псо­риаза, плоского лишая, кожных реакций на лекарственные средства, пемфигуса, вирусных экзантем и др. Эпидермальные гипермеланозы обычно исчезают спон­танно в течение нескольких месяцев, тогда как гипермеланозы дермальные ре­грессируют значительно медленнее. Белые ареолы вокруг псориазных бляшек обусловлены нарушением синтеза простагландинов и не относятся к изменениям в синтезе меланина.

Разноцветный лишай представлен гипомеланозными (но не меланозными) чешуйчатыми ограниченными высыпаниями на коже верхних отделов передней и задней поверхности грудной клетки у лиц молодого возраста в ре­зультате путствия в коже Pytorosporum orbiculare, в которой содержится фермент, образующий азеловую кислоту, токсичную для меланоцитов; это ведет к уменьшению выраженности меланиновой пигментации. Репигментация кожи под действием солнечного света возможна только после лечения соответствующими местно-действующими, противогрибковыми препаратами.

Туберкулоидная и лепроматозная проказа характеризу­ется гипомеланозными пятнами и безболезненными папулами. В отличие от витилиго цвет кожи не чисто белый, а скорее беловатый, края пятен неотчетливые.

Неопластические факторы. Нарушения меланиновой пигмента­ции при неопластических процессах в коже встречаются не столь часто. Гипомеланозы обнаруживались вокруг доброкачественных невусов (кольцевидный невус) у здоровых лиц, но могут также быть найдены в зоне злокачественной мела-номы (первичной или метастатической) или вокруг нее. Витилигоподобные гипомеланозные пятна могут появляться и как последствия меланомы. Для приобре­тенной центробежной лейкодермы типично гипомеланозное пятно с центрально расположенным пигментированным очагом. Она чаще развивается вокруг невоклеточных невусов. Подобные ареоловидные невусы (кольцевидный) выявляются у здоровых, но могут также обнаруживаться в очаге меланомы (первичной или метастатической) или вокруг нее. Ареола обычно располагается эксцентрично вокруг злокачественного новообразования, тогда как при доброкачественных опухолях отмечается ее концентрическая локализация. Грибовидный микоз, пред­ставляющий собой Т-клеточную кожную лимфому, может сопровождаться по­явлением витилигоподобных пятен. Через несколько лет, иногда через много лет, неизбежно появляются бляшки и различные стадии генерализованной лимфомы.

Синдром Фогта - Коянаги - Харады, по некоторым данным, развивается после лечения больного с меланомой с помощью бациллы Кальметта - Герена (БЦЖ-терапия). В терминальных стадиях злокачественной меланомы может быстро развиться синий гипермеланоз на фоне большого количества в моче произ­водного 5,6-дигидроксииндола (меланогенурия). Этот промежуточный элемент (51-3) в метаболической цепочке от тирозина к меланину может окис­ляться до меланина в отсутствие тирозиназы. Таким образом, меланин может синтезироваться почти в любом месте, где возможно окисление. В терминальных стадиях злокачественной меланомы отмечается диффузная черная пигментация брюшины, печени, миокарда, мышц и дермы. Из-за феномена дисперсии света Тиндалла коричневый меланин дермальных фагоцитов выглядит при осмотре как синий.

Пигментно-папиллярная дистрофия кожи (черный акантоз) характеризуется коричневыми гипермеланозными пятнами с бархатистой поверхностью, которые могут локализоваться в подмышечных впадинах и других областях больных с различными типами рака, особенно с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта. Такие изменения кожи могут быть также врожденными, доброкачест­венными и бывают связаны с сахарным диабетом, болезнью Кушинга, аддисоновой болезнью, аденомой гипофиза и рядом других заболеваний.

Пигментная крапивница отличается множественными неправильной округло-овальной формы пятнами и папулами от желтовато-коричневого до красновато-коричневого цвета, что связано с наличием меланина в эпидермисе над скопле­ниями тучных клеток. Энергичное растирание таких зон приводит к появлению уртикарной сыпи (признак Дарье). У детей кожные изменения появляются обыч­но в период раннего детства и часто спонтанно исчезают через несколько лет, Течение заболевания обычно доброкачественное, но у 30% больных появляются гиперемия, зуд, крапивница, менее чем у 15% наступают рвота, глубокие обмо­роки, шок. Эти проявления, вероятно, связаны с высвобождением тучными клет­ками гистамина и часто сочетаются с усиленной экскрецией с мочой свободного гистамина и его метаболитов. Уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче находится в пределах нормы. Антигистаминные препараты малоэффективны. Системный мастоцитоз, при котором тучные клетки диффузно инфильтрируют печень, селезенку, желудочно-кишечный тракт и кости, относится к редким состояниям. Иногда развивается тучноклеточный лейкоз.

Неизвестные факторы. Генерализованный коричневый гипермеланоз типа гипермеланоза при аддисоновой болезни может быть связан с системной склеро­дермией на ее ранних стадиях. Изредка генерализованная гицерпигментация развивается у больных с хронической печеночной недостаточностью, особенно в результате портального цирроза. Патогенез пигментации при том и другом состояниях неизвестен, уровень меланинстимулирующего гормона не повышен. При синдроме Кронкайта-Канада приобретенные лентигоподобные коричневые пятна сочетаются с полипозом желудочно-кишечного тракта, начиная от желудка и до прямой кишки. За несколько месяцев до появления кожных изменений обычно начинаются диарея, боли в животе, уменьшается масса тела. Гипопигментированные пятна в сочетании с перифолликулярными гиперпигментирован­ными пятнами встречаются при склеродермии; эти пятна лишены меланоцитов. Гипомеланозные пятна могут обнаруживаться и у небольшой части больных саркоидозом. В этом случае цвет пятен не чисто белый, их границы нечетки. Они могут локализоваться над дермальными узелками, особенно на руках и ногах, а иногда и на туловище.